載藥CS-β-TCP復(fù)合微球制備及藥物緩釋機(jī)理研究.pdf

1、在骨缺損修復(fù)術(shù)中因?yàn)椴【腥緦?dǎo)致的修復(fù)失敗是骨科醫(yī)生難以回避的問題，不僅帶給病人二次修復(fù)的痛苦，精神上也造成很重負(fù)擔(dān)。病菌感染可能源于損傷部位清創(chuàng)不徹底或移植物引入，為防止手術(shù)后的病菌感染一般需要口服抗生素，對(duì)病人腎臟、肝臟造成很大傷害，而且效果不能保證。本實(shí)驗(yàn)制備了負(fù)載藥物萬古霉素的殼聚糖-磷酸三鈣復(fù)合微球，希望在骨缺損修復(fù)的同時(shí)抑制移植部位病菌感染問題。
　　 殼聚糖(CS)和磷酸三鈣(β-TCP)具有良好的生物相容性和無毒

2、性，在載藥緩控釋制劑和骨缺損修復(fù)支架等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)采用反相水/油(w/o)乳液交聯(lián)法制備CS/β-TCP復(fù)合載藥微球。乳液交聯(lián)法工藝穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)便，對(duì)儀器設(shè)備要求不高，適合實(shí)驗(yàn)室研究或工業(yè)化應(yīng)用。通過掃描電子顯微鏡(SEM)觀察制備的微球形貌，微球球形良好，微球粒徑分布集中。紫外可見分光光度計(jì)(UV)測(cè)試微球的載藥性能，載藥率最高可達(dá)30％，包封率則能達(dá)到90％。體外模擬體液(SBF)實(shí)驗(yàn)顯示萬古霉素最長(zhǎng)能達(dá)到4周的持續(xù)釋放。<

3、br>　　 通過傅立葉變換紅外光譜儀(FTIR)分析萬古霉素在CS/β-TCP微球中的載藥機(jī)理，表明萬古霉素與殼聚糖分子中均存在氨基，可以與交聯(lián)劑戊二醛發(fā)生反應(yīng)，殼聚糖交聯(lián)后形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)將萬古霉素分子包裹其中。分析認(rèn)為萬古霉素分子較大，交聯(lián)反應(yīng)的空間位阻大，而且相對(duì)殼聚糖其氨基密度要小，發(fā)生反應(yīng)的速率也比殼聚糖要慢，部分萬古霉素分子可能不完全交聯(lián)，通過物理吸附作用包覆于微球中。
　　 利用SEM對(duì)萬古霉素的釋放機(jī)理進(jìn)行分析，并

4、對(duì)其釋放曲線進(jìn)行動(dòng)力學(xué)方程擬合，結(jié)果表明萬古霉素的釋放主要依賴溶解擴(kuò)散和溶脹擴(kuò)散機(jī)制。當(dāng)CS/β-TCP微球與SBF溶液接觸，微球表面吸附的萬古霉素最先溶解釋放，水分子通過微球表面的微孔道進(jìn)入內(nèi)部，交聯(lián)的萬古霉素分子先于殼聚糖分子解聚、溶解，開始向外擴(kuò)散。微球在吸水之后開始溶脹，萬古霉素和殼聚糖分子由外向內(nèi)不斷溶解。有些微球殼層薄弱，在吸水溶脹后導(dǎo)致脹裂或脹開，微球中殼聚糖分子由外向內(nèi)不斷溶解。殼聚糖難溶于水性溶液，溶解后形成凝膠層，阻