新型藥物緩釋材料的合成及納米微球的制備.pdf

1、聚乳酸(PLLA)是合成的可生物降解脂屬聚酯的代表，具有無毒、無刺激性，優(yōu)良的生物相容性和降解性，其最終的降解產(chǎn)物為二氧化碳和水。其研制與開發(fā)日益受到人們的重視，被廣泛應(yīng)用于藥物釋放材料、外科植入材料和組織工程支架材料。但是PLLA的疏水性和缺少可化學(xué)反應(yīng)的官能團(tuán)的特點(diǎn)限制了它的應(yīng)用，本論文主要針對(duì)這兩點(diǎn)，通過引入其它單體與乳酸共聚對(duì)PLA進(jìn)行了功能化改性。 采用熔融聚合法以L—乳酸為原料，1，4-丁二醇(BD)為封端劑，氯化亞

2、錫(SnCl2·2H2O)和辛酸亞錫(Sn(OCT)2)為催化劑合成端羥基聚乳酸(PLLA—OH)。熔融聚合反應(yīng)工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，確定最佳工藝條件為：0.1mol％SnCl2·2H2O和0.1mol％Sn(OCT)2，逐步提高反應(yīng)系統(tǒng)真空度，聚合溫度控制在180℃，反應(yīng)時(shí)間為10h。產(chǎn)物經(jīng)二氯甲烷(CH2Cl2)—甲醇(CH3OH)洗滌純化，所得產(chǎn)物PLLA—OH重均分子量(Mw)為10000。并采用紅外光譜(IR)、核磁共振譜(1H

3、—NMR)和差示掃描熱分析(DSC)等手段對(duì)聚合物的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了研究。 聚磷酸酯(EDP)具有良好的生物相容性、其結(jié)構(gòu)可變性高、有利于對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾及功能化，聚乙二醇(PEG)具有良好的親水性，其中數(shù)均分子量小于4000的PEG可以在生物體內(nèi)可完全代謝掉。因此我們將EDP和PEG引入PLLA—OH鏈段中對(duì)其進(jìn)行改性，通過直接熔融聚合法合成了一系列新型的兩親性嵌段共聚物——聚乳酸/磷酸酯/聚乙二醇，使其具有良好的生物降解性，

4、并探討了不同原料配比對(duì)改性材料的影響。采用紅外(FT—IR)、核磁(1HNMR)、差熱分析(DSC)、X射線衍射(XRD)等手段對(duì)共聚物進(jìn)行了表征，并測(cè)試了其親水性及降解性。探討了不同原料配比對(duì)改性材料的影響，結(jié)果表明：親水鏈段PEG的數(shù)均分子量為2000時(shí)，共聚物中PLLA鏈段及PEG鏈段均有結(jié)晶。隨著PEG含量的增加，共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)下降，共聚物的親水性增強(qiáng)，降解速度加快。 以5-Fu為模型藥物，兩親性PLLA