姜黃素緩釋微球的釋藥行為及藥物存在形式的研究.pdf

1、目的：
　　采用SPG膜乳化法制備出包載姜黃素的緩釋微球。對(duì)不同載藥量的姜黃素緩釋微球進(jìn)行體外釋放的研究，了解其釋藥機(jī)制。并對(duì)其藥物存在形式進(jìn)行研究，更好地闡釋不同載藥量微球釋藥行為之間的差異性。
　　方法：
　　以聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）為載體材料，利用SPG膜乳化法來制備姜黃素緩釋微球。本實(shí)驗(yàn)中，主要以載藥量、包封率、微球外觀為依據(jù)，考察微球的制備工藝，包括有機(jī)相的比例、PLGA的黏度、外水相聚乙烯醇（P

2、VA）溶液的濃度以及稀釋后攪拌時(shí)間對(duì)微球性質(zhì)的影響。獲得最佳處方工藝條件后，通過改變姜黃素的投藥量，制得高、中、低三種載藥量的微球。并使用高效液相色譜法（HPLC）對(duì)三批微球的體外釋藥行為進(jìn)行研究。借助Origin軟件，分別使用零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程、一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程、Higuchi方程和雙指數(shù)雙相動(dòng)力學(xué)方程對(duì)體外釋放數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，從而來探究微球的釋藥機(jī)制。使用掃描電鏡（SEM）對(duì)三種載藥量微球的外部形貌進(jìn)行觀察，同時(shí)利用X-射線粉末衍射（XRD

3、）、差示掃描量熱儀（DSC）和紅外光譜法（IR）對(duì)三組微球中姜黃素的藥物存在形式進(jìn)行研究，結(jié)合體外釋放的結(jié)果，探討不同載藥量微球中藥物存在形式的差異，以及其對(duì)微球釋藥行為的影響。
　　結(jié)果：
　　單因素研究結(jié)果確定，有機(jī)相中二氯甲烷和乙酸乙酯的比例為4∶3，PLGA黏度為0.41dl·g-1，外水相 PVA溶液的濃度為1％，稀釋后的攪拌時(shí)間為3h。最佳處方工藝制得的微球載藥量能達(dá)到15.37%，包封率為91.78%，且微球球

4、形完整，未發(fā)生相互間的粘連。改變姜黃素的投藥量，制得的三種微球的載藥量分別為（5.85±0.21）%、（11.71±0.39）%、（15.41±0.40）%；包封率分別為（92.34±1.36）%、（97.46±3.52）%、（91.29±3.07）%。體外釋放結(jié)果顯示，三種載藥量的微球均表現(xiàn)出較好的緩釋效果。在120h內(nèi)，最終的釋放量分別為65.05%、79.51%和88.36%，而前5h內(nèi)的藥物釋放量分別為19.68%、27.44%

5、和41.05%。對(duì)體外釋放數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合的結(jié)果顯示，三中微球均符合雙指數(shù)雙相動(dòng)力學(xué)方程釋放模型。掃描電鏡的結(jié)果顯示微球表面無姜黃素晶體吸附。三種微球的平均粒徑分別為69.034、74.281和77.360μm。微球內(nèi)藥物存在形式的研究發(fā)現(xiàn)，部分姜黃素與PLGA之間形成氫鍵的作用力，但未發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生形成新的物質(zhì)。載藥量最低的微球中，姜黃素以無定形的非晶體狀態(tài)與PLGA融合，但在載藥量較高的兩組微球中分別出現(xiàn)了（2.12±0.64）%和（5

6、.66±0.07）%的藥物結(jié)晶，而非晶體的姜黃素含量分別為9.59%和9.75%。
　　結(jié)論：
　　當(dāng)姜黃素的含量低于10%時(shí)，姜黃素完全轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形的非晶體狀態(tài)與PLGA融合，當(dāng)含量高于10%時(shí)，超出的這部分姜黃素就會(huì)以晶體狀態(tài)相對(duì)獨(dú)立地存在于微球中。這部分結(jié)晶態(tài)的姜黃素容易從微球中釋放出來，而且會(huì)使微球的整體結(jié)構(gòu)變的較為疏松。因此微球的載藥量過高時(shí)，往往會(huì)導(dǎo)致突釋效應(yīng)的增加，整體的釋藥速率也更快?？梢?，不同載藥量的微球內(nèi)