應力因素對于緩釋bFGF微球降解及釋藥規(guī)律影響的實驗研究.pdf

1、背景：應用外源性生長因子促進軟骨缺損修復是最重要的研究方向之一，bFGF具有強大的促軟骨細胞增殖和基質合成能力，在促進大面積軟骨損傷修復方面具有很好的臨床應用前景。聚乳酸可降解微球技術是一種研究較少而又具有良好應用前景的緩釋bFGF的方法。緩釋bFGF微球直接用于關節(jié)腔內，其降解機制除了水解作用，可能還要受到局部微環(huán)境因素和應力因素的影響。 目的：研究流場內壓力和剪切力對于bFGF微球的降解和釋藥規(guī)律的影響；建立bFGF微球用于

2、關節(jié)腔內的動物模型，考察該微球在關節(jié)滑液內局部降解、釋藥動力學規(guī)律，并初步判斷關節(jié)滑液內應力因素是否為微球降解機制之一，為將來應用于臨床治療軟骨缺損奠定實驗基礎。 方法： 1.首先采用復乳法制作bFGF-PLGA緩釋微球，冷凍離心、干燥后保存?zhèn)溆谩?2.利用研制的壓力載荷加載裝置，以PBS液為體外降解和釋藥介質，研究了持續(xù)壓力載荷(0.35Mpa和4.0Mpa)對初始分子量為1.2×10<'5>的bFGF-PLG

3、A微球體外降解和釋藥的影響。 3.用研制的流場剪切力加載裝置，研究了剪切力對bFGF緩釋微球降解和釋藥的影響4.建立bFGF微球用于關節(jié)腔內的動物模型，實驗組允許正?；虼筮\動量的關節(jié)活動，對照組對關節(jié)進行制動，考察bFGF微球在體內和體外，以及在活動量不同的關節(jié)內降解和藥物釋放的差異。 結果： 1. 0.35Mpa和4.0Mpa壓力下，bFGF微球表面光滑圓整，未變形破裂。 2．0.35Mpa壓力或單純流

4、場剪切力載荷下，實驗組與對照組體外聚合物分子量下降和質量喪失趨勢一致，藥物釋放的各個指標之間差異無顯著性。 3．4.0Mpa的壓力載荷下，聚合物分子量下降、質量喪失和藥物釋放速度加快；搖瓶振蕩所致的復合應力的加速作用更明顯。 4．bFGF微球在關節(jié)液內降解和釋藥較體外PBS液中更為迅速，早期各個指標之間差異即有顯著性。 5．關節(jié)活動量越大，微球分子量下降和形態(tài)學變化越明顯，關節(jié)液內維持有效藥物釋放的時間越短。

5、 結論： 1．bFGF--PLGA微球可以在關節(jié)腔應力環(huán)境下穩(wěn)定存在。 2．緩釋微球在受關節(jié)軟骨面之間的接觸壓時，其降解和釋藥速度會加快，而關節(jié)囊內壓對其沒有影響。 3．關節(jié)活動所產(chǎn)生的流場剪切力對緩釋微球的降解和釋藥影響不大，但流場的振蕩混勻作用則有明顯促進作用。 4．bFGF緩釋微球在置于關節(jié)腔內后的降解和釋藥速度比在體外時明顯加快。 5．關節(jié)腔內的bFGF緩釋微球的降解和釋藥速度隨著關節(jié)