包載鎮(zhèn)痛-抗炎復(fù)合藥微球的制備及其釋藥行為研究.pdf

1、慢性疼痛是一種疾病，己成為嚴(yán)重的醫(yī)療問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題。傳統(tǒng)麻醉鎮(zhèn)痛性藥物作用時(shí)間最長(zhǎng)不超過(guò)12h，難以滿足長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛的要求。炎癥作為一種常見(jiàn)的疾病并發(fā)癥，其也存在于整個(gè)慢性疼痛的治療過(guò)程中，影響著機(jī)體的健康。羅哌卡因(ROP)是一種新型的酰胺類局部麻醉藥，其優(yōu)異的麻醉效果受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注，常用于臨床鎮(zhèn)痛治療。倍他米松二丙酸酯(BDP)作為抗炎殺菌藥物常用于細(xì)菌感染并發(fā)癥以及炎癥的治療。本課題選用生物可降解的聚乙二醇-聚D,L-乳酸兩親

2、嵌段共聚物(PELA)為載體材料，采用水包油(O/W)-溶劑揮發(fā)法，制備了包覆有ROP和BDP兩種藥物的緩釋微球，研究了載藥微球的藥物釋放行為。
　　采用開(kāi)環(huán)聚合法以D,L-丙交酯和聚乙二醇單甲醚(mPEG，Mn=2000 g/mol)為原料，辛酸亞錫(Sn(OCt)2)為催化劑，通過(guò)改變mPEG和D,L-丙交酯的配比，制備了五種不同PEG含量的PELA兩親嵌段聚合物。采用紅外光譜(FTIR)、核磁共振譜(1HNMR)、凝膠滲透色

3、譜(GPC)、示差掃描量熱分析(DSC)和接觸角測(cè)試儀(CA)對(duì)聚合物的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了研究。五種不同PEG含量的PELA聚合物的數(shù)均分子量分別為1.2×104 g/mol(PELA-1)，2.2×104 g/mol(PELA-2),3.7×104g/mol(PELA-3),5.5×104 g/mol(PELA-5)和7.3×104 g/mol(PELA-7)。研究發(fā)現(xiàn)，隨著PELA聚合物中PEG含量的減小，聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg

4、)隨之升高，PELA聚合物材料表面水滴的靜態(tài)接觸角呈增加趨勢(shì)。
　　以合成的兩親性嵌段聚合物PELA為藥物載體材料，采用水包油溶劑揮發(fā)法，制備了包載有兩種疏水性藥物ROP和BDP的載藥微球，載藥微球粒徑為40～60μm，研究發(fā)現(xiàn)隨著共聚物PELA中PEG含量的增加，微球的載藥量和包封率逐漸減小，主要是因?yàn)槲⑶蛑杏H水性鏈段PEG的含量增加，疏水性的藥物在微球中的相容性降低，載藥量隨著兩親聚合物中疏水性鏈段PLA含量的增加而提高。載藥

5、量隨著兩親性PELA聚合物中疏水性鏈段PLA含量的增大而提高，采用PELA-7聚合物制備的ROP/BDP載藥微球，藥物包封率最大，分別為81.13％和77.31％。
　　制備的載藥微球在乙醇和PBS溶液體積比為1∶2的緩釋介質(zhì)(pH=7.4，37℃)中的體外藥物釋放結(jié)果表明，微球?qū)煞N藥物具有緩釋作用，兩種藥物可以在釋放介質(zhì)中持續(xù)釋放14天，載藥微球的藥物累積釋放百分比隨著聚合物中PEG含量的增加而增加，PELA-1聚合物微球的體