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文檔簡介
1、關(guān)節(jié)軟骨損傷往往由運動外傷、關(guān)節(jié)疾病及衰老等因素導(dǎo)致,并產(chǎn)生持續(xù)的關(guān)節(jié)疼痛。發(fā)育成熟的透明軟骨血供不足,軟骨組織的自我修復(fù)能力極其有限,促成損傷進一步加重,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前,關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)仍然是一個世界性難題,組織工程方法通過構(gòu)建材料-細(xì)胞-生長因子的體系,促進軟骨組織的修復(fù)和再生,為軟骨缺損的修復(fù)提供了新的方式,具有重要的研究意義和較大的應(yīng)用潛力。
本研究構(gòu)建一種用于促進關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)的復(fù)合凝膠體系。透明質(zhì)酸(HA
2、)是天然軟骨中的主要成分,是一種良好的軟骨修復(fù)材料。本研究采用甲基丙烯酸縮水甘油酯(MA)對HA進行化學(xué)改性,獲得在紫外激發(fā)光下可交聯(lián)的改性透明質(zhì)酸(MA-HA)。同時,選用聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)制備粒徑均勻的微球,包裹能夠促進軟骨細(xì)胞分化的小分子藥物 Kartogenin(KGN)。將包裹KGN的PLGA微球分散于MA-HA中進行紫外固化,得到應(yīng)用于軟骨缺損修復(fù)的水凝膠材料,實現(xiàn)KGN的緩釋。
在凝膠體系的制備和
3、表征方面,主要采用場發(fā)射掃描電鏡(FESEM)、粒徑分析儀對微球的表面形貌和粒徑范圍分別進行表征。采用核磁共振方法分析了改性后HA的氫鍵組成,研究了MA-HA濃度以及光引發(fā)劑2959的濃度對凝膠的力學(xué)性能的影響,對凝膠體系的溶脹性能進行了研究和分析。在KGN藥物釋放方面,采用二維液相色譜-離子阱質(zhì)譜聯(lián)用儀(HPLC)對單一微球緩釋體系和復(fù)合凝膠-微球緩釋體系的藥物緩釋分別進行了研究和分析。最后,以骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)體外共培養(yǎng)
4、的方法對凝膠體系的細(xì)胞相容性進行了初步的研究。
研究結(jié)果表明,采用乳化溶劑揮發(fā)法制備的PLGA微球具有光滑的表面形貌和均勻的粒徑分布,粒徑范圍在700-900 nm內(nèi),在凝膠內(nèi)具有良好的分散性能。核磁共振圖譜可檢測到MA以及HA的標(biāo)志峰。溶脹性能和力學(xué)性能測試結(jié)果表明,MA-HA濃度和光引發(fā)劑2959的濃度對凝膠的溶脹比有一定影響,MA-HA濃度或2959濃度的增加在一定范圍內(nèi)可使凝膠的溶脹比降低。另外,水凝膠的壓縮模量隨MA
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