新型不飽和樹脂基親水性藥物緩釋材料的制備.pdf

1、聚酯類材料具有良好的生物相容性和可降解性，被廣泛應用于生物醫(yī)藥領域，近年來關于新型聚酯用于藥物緩釋的研究也較為活躍。
　　本文采用本體熔融聚合法，以富馬酸、尿素、聚乙二醇、乙二醇、己二酸等合成了一種不飽和聚酯酰胺脲低聚物，并以水溶性常溫固化引發(fā)劑對其進行常溫固化研究，將固化后不飽和聚酯酰胺脲與不飽和聚酯的降解性能進行了對比；以三羥甲基丙烷二烯丙基醚(TMPDE)對不飽和聚酯酰胺脲樹脂進行封端，得到了一種可以進行紫外光固化的親水性預

2、聚物。分別以不飽和聚酯酰胺脲樹脂和TMPDE封端不飽和聚酯酰胺脲樹脂為藥物緩釋載體，親水性藥物鹽酸環(huán)丙沙星為模型藥物，成功制備了鹽酸環(huán)丙沙星-不飽和聚酯酰胺脲藥片(棒)。并用紅外光譜、1HNMR、掃描電子顯微鏡和熱分析儀對材料化學結構、微觀形貌和熱穩(wěn)定性進行了表征。
　　在常溫固化體系中，以不飽和聚酯酰胺脲樹脂為預聚物，甲基丙烯酸甲酯為交聯(lián)劑，水溶性的過硫酸鉀(KPS)和抗壞血酸(AA)為氧化還原引發(fā)劑，制備了在室溫下快速固化的體

3、型聚合物。體外研究表明，尿素摩爾分數(shù)和交聯(lián)劑用量都可以影響降解速率和緩釋速率；隨著尿素摩爾分數(shù)的增加，材料表面的親水性提高、降解速率加快、藥物釋放速率加快；交聯(lián)劑用量的增加可以延長藥物持續(xù)釋放時間，減緩藥物釋放速率，最終可根據(jù)需要使藥物持續(xù)釋放時間控制在72 h-168 h之間。
　　在紫外光固化體系中，研究了單體對材料親水性的影響以及預聚物的疏/親水性、尿素含量、封端劑用量、聚醚二元醇種類、二元酸種類等因素對材料的降解性能和藥物

4、緩釋性能的影響。結果表明，聚醚二元醇種類對材料親水、降解性能及其藥物釋放性能影響最為顯著，其中含有聚乙二醇400的材料，降解速率最快，藥物持續(xù)釋放時間較短；當封端劑用量為20 wt％時，材料的降解速率和藥物釋放速率較恒定，可以滿足持續(xù)釋藥的要求；隨著材料親水性的提高，降解速率加快，藥物釋放速率也加快。體外釋藥結果表明，藥物釋放呈一級動力學特征。通過改變單體種類和用量，最終可得到一種藥物持續(xù)釋放時間在15天-70天之間可調(diào)的親水性藥物緩釋