兒童香豆素類滅鼠藥中毒臨床研究——附49例報(bào)道.pdf

1、目的:通過(guò)對(duì)香豆素類滅鼠藥導(dǎo)致的兒童繼發(fā)性凝血功能障礙的臨床特征的研究,探討其診斷及治療措施。
　　 方法:回顧性分析(2008年-2011年)近4年來(lái)我院49例兒童香豆素類滅鼠藥中毒病例的流行病學(xué)及臨床資料?？偨Y(jié)其發(fā)病年齡、性別差異、地區(qū)差異、季節(jié)變化、臨床中各種表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、診治過(guò)程及預(yù)后。
　　 結(jié)果:
　　 1.49例患兒均為香豆素類滅鼠藥溴鼠靈或溴敵龍中毒所致,2008年至2010年,呈逐年上升趨勢(shì)

2、。本組患兒既往體健,無(wú)類似出血病史。
　　 2.49例患兒中44例來(lái)自農(nóng)村,占89.80％,5例來(lái)自城市,占10.20%。27例來(lái)自重慶,16例來(lái)自四川,6例來(lái)自貴州。
　　 3.該組患兒中年齡最小為8月9天,最大為15歲8月,中位年齡7歲0月,小于1歲4例,占8.16%,1-3歲12例,占24.49%,3-10歲19例,占38.77%,大于10歲的14例,占28.57%,男:女=1.58:1。
　　 4.49例

3、中有4例有明確的鼠藥服用史,誤服香豆素類滅鼠藥中毒的潛伏期為1-7天,最短4小時(shí),最長(zhǎng)10天。
　　 5.本組患兒臨床上以反復(fù)長(zhǎng)時(shí)間的各種出血106例次,其中皮下血腫41例次(占38.67%),牙齦出血23例次(占21.70%)、鼻衄19例次(占17.92%)、皮膚瘀點(diǎn)10例次(占9.43%)最為常見(jiàn),其次還可見(jiàn)泌尿道出血6例次(占7.54%)、消化道出血3例次(占2.83%),以及少見(jiàn)的顱內(nèi)出血2例次(占1.89%)。病程數(shù)周

4、到數(shù)月不等,病程最短的約2周,最長(zhǎng)約11月。8例患兒(占16.32%)在出院后1周-4月又反復(fù)入院2.3次。
　　 6.所有患兒凝血像檢查均有活化部分凝血活酶時(shí)間(Activatedpartial thromboplastin time APTT),凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time PT)延長(zhǎng),纖維蛋白多原正常。查26例患兒凝血因子,均有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子水平異常降低。
　　 7.49例患兒行血常規(guī)

5、檢測(cè),3例無(wú)貧血,34例患兒(占73.91%)呈輕中度貧血,重度貧血11例(占23.91%),極重度貧血1例(占2.17%),均為正細(xì)胞正色性貧血;31例患兒(占63.26%)白細(xì)胞有不同程度增高,多分布在10.32-27.06×109/L之間,多以中性粒細(xì)胞升高為主;所有患兒血小板均正常。49例患兒行肝腎功檢測(cè),3例患兒(占6.12%)出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功損害,4例患兒(占8.16%)出現(xiàn)腎功損害:49例患兒行大小便常規(guī)檢測(cè),8例患兒(占1

6、6。32%)尿液分析可見(jiàn)隱血(+-+++)及紅細(xì)胞(++--++++),10例患兒(占20.40%)大便常規(guī)出現(xiàn)隱血(+-++)。
　　 8.49例中有47例患兒行血尿毒物檢測(cè),28例患兒血液中檢測(cè)出溴鼠靈的成分,占59.57%;9例患兒血液中檢測(cè)出溴敵龍成分,占19.14%;7例患兒血液中同時(shí)檢測(cè)出溴鼠靈及溴敵龍成分,占14.89%,1例檢測(cè)陰性(誤服鼠藥4小時(shí))。47例患兒溴敵龍濃度范圍為4ng/ml-1420ng/ml,溴

7、鼠靈濃度范圍為4ng/ml-3800ng/ml。
　　 9.49例患兒中除2例患兒因體重較重,臨床出血貧血重并出現(xiàn)了嚴(yán)重的臟器損害,給予維生素K11mg/kg/d治療外,其余患兒均給予維生素K110mg qd(＜1mg/kg/d)治療有效,49例患兒中32例出血嚴(yán)重危及生命的患兒(占65.30%)每日或隔日交替給予新鮮冰凍血漿、凝血酶原復(fù)合物10-40ml/kg糾正凝血因子缺乏;13例重度及極重度貧血的患兒同時(shí)予以紅細(xì)胞懸液糾正

8、貧血。1例行血漿置換治療。
　　 10.本組患兒中28例(占57.14%)在維生K1治療2-5天后,臨床出血癥狀逐漸好轉(zhuǎn),APTT、PT恢復(fù)正常。8例患兒(占16.32%)出院后1周-4月后有再次出現(xiàn)出血。除1例患兒因多器官功能障礙放棄出院,其余患兒均無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)和關(guān)節(jié)畸形后遺癥,均存活,預(yù)后良好。
　　 結(jié)論:
　　 1本組兒童香豆素類滅鼠劑病例呈逐年上升趨勢(shì),可能與香豆素類滅鼠劑的普遍使用,而人們對(duì)鼠藥的投放缺

9、乏有效的管理有關(guān)。而農(nóng)村相比于城市問(wèn)題更為顯著。
　　 2.香豆素類滅鼠劑中毒表現(xiàn)凝血因子障礙性出血及自發(fā)性出血的特征。
　　 3.香豆素類滅鼠劑中毒均有活化部分凝血活酶時(shí)間(Activatedpartial thromboplastin time APTT),凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time PT)延長(zhǎng)。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子水平異常降低。
　　 4.貧血為出血所致,白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞升高與患

10、兒的應(yīng)急反應(yīng)相關(guān),個(gè)別患兒出現(xiàn)肝腎功能的損害。
　　 5.維生素K1治療有效,給藥時(shí)間至少不少于2-3月,最長(zhǎng)可達(dá)11個(gè)月,因此本組病例提示每月規(guī)范隨訪PT、APTT,并根據(jù)其結(jié)果決定維生素K1療程;每日分2或3次給藥最為恰當(dāng)。
　　 6.香豆素滅鼠劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn):1)有明確接觸或服用毒鼠藥病史,2)臨床上出現(xiàn)凝血因子障礙及自發(fā)性出血的表現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室凝血象提示APTT、PT延長(zhǎng)。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子水平降低。3)行新