Pre-loading of Triple Antiplatelets Modifies Long Term Outcome in Acute Coronary Syndromes Patients with Type 2 Diabetes Underg.pdf

1、背景和目的:經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)使血小板活化，激活炎癥發(fā)應(yīng)，因此糖尿病患者在PCI術(shù)后更易患血栓性心血管疾病。研究表明，在預(yù)防支架內(nèi)血栓形成、非致死性心肌梗死及心源性死亡方面，加用西洛他唑三聯(lián)抗血小板治療(triple antiplatelet therapy，TAT)明顯優(yōu)于常規(guī)兩聯(lián)抗血小板治療(dual antiplatelet therapy，DAT)

2、。然而這些研究均為評估PCI術(shù)后三聯(lián)抗血小板治療1-6個(gè)月的預(yù)后，關(guān)于2型糖尿病患者PCI術(shù)前給予負(fù)荷劑量西洛他唑三聯(lián)抗血小板治療的臨床療效及對危險(xiǎn)分層的預(yù)測，目前罕有報(bào)道。本研究隨訪觀察1年，記錄主要不良心腦血管事件(Major Adverse Cardiovascular and Cerebrovascular Events，MACCE)的發(fā)生，同時(shí)測定血清中炎癥標(biāo)志物的變化，從而評估2型糖尿病患者PCI術(shù)前負(fù)荷劑量西洛他唑三聯(lián)抗血

3、小板治療是否能得到更大獲益。
　　 材料和方法:入選大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科成功置入藥物涂層支架(drug-eluting stents，DES)的合并2型糖尿病的ACS患者51例，隨機(jī)分為兩組:對照組，實(shí)驗(yàn)組。兩組患者臨床基本資料及冠脈造影基本特征相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。對照組（26例）入院后給予常規(guī)兩聯(lián)抗血小板治療（阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d），實(shí)驗(yàn)組（25例）在其基礎(chǔ)上于PCI術(shù)前4

4、～6小時(shí)加用負(fù)荷劑量西洛他唑200mg。PCI術(shù)后兩組均給予三聯(lián)抗血小板治療，阿司匹林100mg日一次+氯吡格雷75mg日一次至少持續(xù)1年，西洛他唑100mg日兩次口服，持續(xù)1月后停用。
　　 監(jiān)測患者住院期間心肌標(biāo)志物(cTnI、CK-MB)變化，同時(shí)分別于術(shù)前1天、術(shù)后12小時(shí)、術(shù)后1月及術(shù)后1年抽取靜脈血，測定炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-Reactive Protein，hsCRP）、髓過

5、氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)、多形核白細(xì)胞（Polymorphonuclear，PMN）、Toll樣受體4（Toll-like receptor-4，TLR-4）及妊娠相關(guān)血漿蛋白(Pregnancy Associated Plasma Protein-A，PAPP-A)的濃度變化。
　　 主要終點(diǎn)為隨訪1年主要不良心腦血管事件(major adverse cardiac andcerebral event

6、s，MACCE)的發(fā)生，包括:心源性死亡、非致死性心肌梗死、腦卒中、支架內(nèi)血栓形成、包括冠脈搭橋在內(nèi)的靶病變或靶血管血運(yùn)重建。次要終點(diǎn)為隨訪1年內(nèi)炎癥標(biāo)志物(hsCRP、MPO、PMN、TLR-4、PAPP-A)的變化。
　　 結(jié)果:
　　 1.對照組主要終點(diǎn)1年MACCE發(fā)生率為11.5％（3例），實(shí)驗(yàn)組為4％（1例），兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.術(shù)前負(fù)荷劑量西洛他唑有減輕不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI造作相

7、關(guān)心肌損傷的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 3.ACS患者炎癥標(biāo)志物（hsCRP、MPO、PMN、PAPP-A、TLR-4）存在動(dòng)態(tài)變化，術(shù)后12小時(shí)最高，術(shù)后1月基本恢復(fù)至術(shù)前水平，術(shù)后1年降至正常水平。
　　 4.實(shí)驗(yàn)組PCI術(shù)后12小時(shí)炎癥標(biāo)志物hsCRP、MPO、PAPP-A及PMN水平明顯低于對照組(p＜0.05)，提示PCI術(shù)前負(fù)荷劑量西洛他唑能明顯抑制圍手術(shù)期炎癥反應(yīng)。
　　 5.

8、實(shí)驗(yàn)組PMN術(shù)后1月與術(shù)前變化率明顯低于對照組(p=0.019)。
　　 6.術(shù)后12小時(shí)及隨訪期內(nèi)TLR-4在兩組患者間無明顯差異(p＞0.05)。
　　 7.實(shí)驗(yàn)組輕微出血發(fā)生率(7.4％)高于對照組(3.8％)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.412)。
　　 結(jié)論:
　　 1.本研究顯示與單純術(shù)后三聯(lián)抗血小板治療相比，PCI術(shù)前給予負(fù)荷劑量西洛他唑三聯(lián)抗血小板治療在降低2型糖尿病患者M(jìn)ACCE的發(fā)生方

9、面無明顯差異。
　　 2.西洛他唑降低了血清中炎癥標(biāo)志物水平，提示其對炎癥反應(yīng)具有抑制作用。
　　 3.本研究顯示ACS患者炎癥標(biāo)志物(hsCRP、MPO、PMN、PAPP-A、TLR-4)存在動(dòng)態(tài)變化，在PCI術(shù)后12小時(shí)最高，后逐漸下降，術(shù)后1月基本達(dá)到術(shù)前水平，術(shù)后1年基本正常。西洛他唑可以抑制圍手術(shù)期的炎癥反應(yīng)，PCI術(shù)前負(fù)荷劑量西洛他唑三聯(lián)抗血小板治療能夠改善合并2型糖尿病的這類高危ACS患者PCI治療的預(yù)后。