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1、作為第二個信使的cAMP的發(fā)現(xiàn)對我們研究關(guān)于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和激素作用機制鋪平了道路。激素通過與G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合影響合成cAMP的腺苷酸環(huán)化酶(AC),環(huán)核苷酸隨后結(jié)合和激活蛋白激酶和轉(zhuǎn)錄因子?,F(xiàn)已知蛋白激酶A(PKAs)不是細胞內(nèi)唯一cAMP的效應(yīng)器。環(huán)核苷門控通道和cAMP調(diào)節(jié)的氨基鳥苷酸轉(zhuǎn)換因子((cAMP—GEFsorEPACs)是環(huán)核苷酸信號通路分支。磷酸二酯酶(PDEs)是水解cAMP和和cGMP的酶使第二信使失活。PDEs與磷
2、蛋白磷酸酶一起是在信號通路中起負性作用,并且信號終止被認為是他們惟一作用。近年來,關(guān)于細胞周期調(diào)控的研究引起學(xué)者的廣泛關(guān)注。因受實驗材料數(shù)量的限制,有關(guān)細胞周期調(diào)控機制的研究多是以相對容易大量獲取的無脊椎動物或兩棲類動物卵、體細胞等為實驗對象進行的。而在高等哺乳動物卵的早期發(fā)育機制方面研究極為有限。 鼠是與人類比較接近的哺乳動物,給我們提供了良好的哺乳動物模型,因此研究鼠受精卵的發(fā)育對了解哺乳動物受精卵發(fā)育信號傳導(dǎo)機制有重要意義
3、實驗技術(shù)的進步終于使我們能夠以有限的小鼠受精卵為對象,進行有關(guān)磷酸二酯酶(PDE)活性變化規(guī)律的研究,這將有助于解明哺乳動物(包括人在內(nèi))的細胞周期調(diào)控機制。已知體內(nèi)受精發(fā)生在注射hCG后大約11h左右,為我們利用鼠受精卵進行有關(guān)細胞周期調(diào)控的研究提供了實驗時間上的依據(jù)。 有研究報道在哺乳動物至少存在11個不同基因編碼的磷酸二酯酶家族。大鼠和小鼠卵母細胞主要PDE形式是PDE3A且發(fā)現(xiàn)PDE的特殊抑制劑在體外和在體內(nèi)阻止卵母細胞
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