長(zhǎng)期服務(wù)麝香保心丸治療冠心病遠(yuǎn)期療效的評(píng)價(jià).pdf

1、麝香保心丸自研發(fā)上市至今已達(dá)三十余年之久。數(shù)十年的臨床應(yīng)用已充分肯定其在冠心病急性發(fā)作時(shí)的治療效果。近年來(lái)大量基礎(chǔ)與臨床研究結(jié)果則提示長(zhǎng)期服用麝香保心丸可有保護(hù)并改善血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)冠脈側(cè)支血管生成、清除氧自由基等作用。基于這些理論依據(jù),麝香保心丸的服用模式已由臨時(shí)含服拓展至長(zhǎng)期口服。已有研究顯示冠心病患者長(zhǎng)期(6個(gè)月)服用麝香保心丸臨床耐受性和安全性良好,那么,在現(xiàn)有冠心病常規(guī)治療基礎(chǔ)上其長(zhǎng)期服用的臨床療效如何?本研究為此提供了循證

2、學(xué)依據(jù)。
　　 目的：
　　 1、評(píng)估常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸(至少6個(gè)月)對(duì)冠心病患者臨床事件發(fā)生情況的影響。
　　 2、觀察長(zhǎng)期服用麝香保心丸對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的改善作用,從中探討麝香保心丸臨床療效的病理生理機(jī)制。
　　 方法：
　　 本研究前期為一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、非盲對(duì)照臨床試驗(yàn),后期為針對(duì)此項(xiàng)隨機(jī)分組臨床試驗(yàn)的隊(duì)列研究。
　　 臨床療效研究:入選2005年5月至20

3、06年6月期間,于我院心內(nèi)科就診的冠心病患者200名。簽署知情同意書后,隨機(jī)分配至麝香保心丸強(qiáng)化治療組(常規(guī)冠心病藥物治療的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸2丸次,3次/日,6月)和常規(guī)治療組(1:1)。為期6月的麝香保心丸強(qiáng)化治療結(jié)束后,強(qiáng)化治療組患者自行選擇治療方案:繼續(xù)口服(維持原量或減量)或停止服用麝香保心丸；常規(guī)治療組維持原治療方案。所有患者隨訪終止時(shí)間為2008年1月31日,至少每3月隨訪一次,記錄用藥情況和臨床事件等。主要終點(diǎn)為各類心

4、血管事件的復(fù)合終點(diǎn)。
　　 內(nèi)皮功能研究:臨床試驗(yàn)期間,在上述入選患者中,按內(nèi)皮功能研究要求在麝香保心丸強(qiáng)化治療組和常規(guī)治療組共入選冠心病患者80名,分別在入選時(shí)、隨訪3個(gè)月、隨訪6個(gè)月時(shí)檢測(cè)肱動(dòng)脈對(duì)血流介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)(FMD)、血一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、內(nèi)皮素(ET)等指標(biāo)評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能。本研究在隨訪18個(gè)月時(shí)對(duì)內(nèi)皮功能研究中40名患者上述指標(biāo)進(jìn)行隨訪,比較常規(guī)治療組、強(qiáng)化治療

5、組中服藥6個(gè)月后停藥與繼續(xù)服藥患者間的差異。
　　 結(jié)果：
　　 臨床療效研究:中位隨訪時(shí)間為2.25年(范圍0.5～2.75年),強(qiáng)化治療組發(fā)生所有臨床事件(23例vs33例)、主要臨床事件(20例vs29例)和心絞痛事件(9例vs19例)的患者人數(shù)明顯少于常規(guī)治療組(P<0.05),全因死亡事件(2例vs5例)、因心血管疾病死亡事件(1例vs2例)、心衰事件(3例vs4例)、卒中事件(2例vs4例)、需要PCI/CA

6、BG血運(yùn)重建(2例vs4例)、其他臨床事件(5例vs6例)的患者人數(shù)均少于常規(guī)治療組,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)。強(qiáng)化治療組在長(zhǎng)期服用麝香保心丸(2丸,每日3次)期間可明顯減少硝酸酯類藥物的使用(P<0.05)。
　　 內(nèi)皮功能研究:入選內(nèi)皮功能研究的40例患者中,常規(guī)治療組18例,強(qiáng)化治療組22例(其中服用麝香保心丸6個(gè)月后停藥者12例,繼續(xù)服用至少12個(gè)月者10例)。治療前常規(guī)治療組、六月療程組與繼續(xù)服藥組三

7、組患者在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、合并疾病、藥物使用等方面都具良好的可比性。
　　 1、FMD
　　 三組內(nèi)比較:18個(gè)月和6個(gè)月隨訪相比,常規(guī)治療組(10.66±4.94vs11.76±4.60)、六月療程組(11.10±5.28vs12.58±4.57)FMD有所下降,繼續(xù)服藥組FMD(14.19±4.33vs12.58±4.57)有所上升,但均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)。
　　 三組間比較:

8、隨訪18個(gè)月時(shí),繼續(xù)服藥組FMD明顯高于常規(guī)治療組(P<0.05),六月療程組FMD水平更接近于常規(guī)治療組,但與繼續(xù)服藥組和常規(guī)治療組的差異均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)。
　　 2、NO、NOS、SOD
　　 三組內(nèi)比較:18個(gè)月和6個(gè)月隨訪相比,常規(guī)治療組N0(73.00±33.37 vs71.92±62.26)、NOS(32.10±5.85 vs31.33±21.21)、SOD(80.60±6.27 vs

9、75.99±26.02)均略有升高,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)；六月療程組NO(100.67±44.72 vs125.22±76.71)有所降低,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05),NOS(36.28±5.33 vs47.16±16.25)、SOD(81.72±4.48 vs92.50±15.21)均明顯降低(P<0.001)；繼續(xù)服藥組NO(134.34±67.84 vs125.22±76.71)略有升高,NO

10、S(46.99±7.75 vs47.16±16.25)、SOD(87.22±6.40zs92.50±15.21)略有降低,但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)。
　　 三組間比較:18個(gè)月隨訪時(shí),繼續(xù)服藥組NO、NOS、SOD水平明顯高于常規(guī)治療組(NO:P<0.01；NOS:P<0.001；SOD:P<0.05),六月療程組NO、NOS、SOD水平介于繼續(xù)服藥組和常規(guī)治療組之間,更接近于常規(guī)治療組,與該兩組NO、SOD水平

11、未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05),NOS水平與繼續(xù)服藥組間差異達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P<0.01)。
　　 3、ET
　　 三組內(nèi)比較:18個(gè)月和6個(gè)月隨訪相比,常規(guī)治療組(103.24±37.68vs101.15±28.99)、六月療程組(92.64±36.39 vs84.71±28.43)、繼續(xù)服藥組(87.75±25.81vs84.71±28.43)ET水平均有所上升,但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)

12、。
　　 三組間比較:18個(gè)月隨訪時(shí),繼續(xù)服藥組ET水平低于常規(guī)治療組,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)。六月療程組ET水平介于繼續(xù)服藥組和常規(guī)治療組ET水平之間,與該兩組ET水平未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異標(biāo)準(zhǔn)(P>0.05)。
　　 結(jié)論
　　 1、冠心病患者在現(xiàn)有常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,長(zhǎng)期服用麝香保心丸(2丸,每日3次,至少6月)明顯減少心絞痛事件的發(fā)生,減少硝酸酯類藥物的使用。
　　 2、冠心病患者長(zhǎng)