功能化聚合物納米顆粒的制備及其在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用.pdf

1、納米藥物能選擇性地富集到病變部位、降低被正常組織的攝取劑量，增大了病變組織的藥物濃度，提高藥物利用率，減少了毒副作用。自這種給藥概念提出以來(lái)，納米藥物一直吸引著醫(yī)藥科研人員的興趣。這其中，聚合物納米粒子以其有極強(qiáng)的可塑性的優(yōu)點(diǎn)成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外在大分子藥物以及給藥載體方面一個(gè)極為重要的研究領(lǐng)域。本論文就當(dāng)前快速發(fā)展的功能化聚合物納米顆粒研究工作的基礎(chǔ)上，開(kāi)展了功能化聚合物納米顆粒的制各表征、以及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用相關(guān)研究工作。具體工作由以下

2、兩個(gè)方面組成:
　　一、樹(shù)枝狀聚陽(yáng)離子納米顆粒表面修飾細(xì)菌脂肪酶響應(yīng)的隱身材料用于抗菌研究。
　　仿抗菌肽高分子是一類有望克服細(xì)菌抗藥性的新型抗菌物。其聚陽(yáng)離子性結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對(duì)其破懷細(xì)菌細(xì)胞膜完整性不可或缺、但靜脈注射進(jìn)入血液環(huán)境容易誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)。為了保留其抗菌活性又避免誘發(fā)機(jī)體免疫響應(yīng)，設(shè)計(jì)合成了高效抗菌的長(zhǎng)鏈樹(shù)枝狀聚陽(yáng)離子(G2)納米顆粒、并在其表面末端接枝修飾聚（己內(nèi)酯-b-乙二醇）(PCL-b-PEG)以屏蔽其正電荷

3、。所得G2-g-(PCL-b-PEG)顆粒的PCL鏈段可被細(xì)菌脂肪酶降解、暴露內(nèi)部的聚陽(yáng)離子納米顆粒(G2)，從而發(fā)揮殺菌效果。此外，G2-g-(PCL-b-PEG)在血清中表現(xiàn)出很好的膠束穩(wěn)定性，而且在濃度達(dá)到≥2，048μg/mL都沒(méi)有明顯的溶血毒性，表明G2-g-(PCL-b-PEG)具有很好的血液相容性。
　　二、血小板膜包覆的光動(dòng)力納米顆粒用于抗腫瘤研究。
　　腫瘤光動(dòng)力治療的療效受限于活性氧的壽命短、作用半徑有限

4、。賦予光動(dòng)力藥物良好的腫瘤細(xì)胞靶向能力，能拉近光動(dòng)力藥物與腫瘤細(xì)胞的距離、從而改善療效。血小板天然地能靶向很多腫瘤細(xì)胞，而且血小板膜表面修飾具有和血紅細(xì)胞膜表面修飾一樣的延長(zhǎng)納米顆粒血液循環(huán)時(shí)間的能力。通過(guò)將血小板膜包覆于光動(dòng)力納米顆粒表面，制得了集腫瘤細(xì)胞靶向、血液循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)等多種優(yōu)勢(shì)于一體的光動(dòng)力納米藥物。所得血小板膜包覆的納米粒子能顯著性地被腫瘤細(xì)胞，而非正常的成纖維細(xì)胞，攝取，具有腫瘤細(xì)胞靶向能力;相反，血紅細(xì)胞膜包覆的納米粒子