可生物降解聚合物的納米化及其應(yīng)用.pdf

1、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士學(xué)位論文可生物降解聚合物的納米化及其應(yīng)用姓名：趙躍申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：化學(xué)物理指導(dǎo)教師：吳奇2003.1.1摘要中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士學(xué)位論文升高而升高，隨溶液pH值的升高而升高。在自然環(huán)境中，通常酶促降解與水解同時進(jìn)行。德國BASF公司的聚酯產(chǎn)品Econex(聚(丁烯對苯二甲酯一co丁烯乙二酯)(PTBA))為本論文進(jìn)一步的應(yīng)用研究提供了可能。在這～實驗中，不溶于水的聚合物PTBA分散在水中，制得窄分布的穩(wěn)定的納

2、米粒子。光散射的結(jié)果表明降解遵循逐個擊破的方式，酶促降解過程符合一級反應(yīng)動力學(xué)，降解速率隨聚(丁烯對苯二甲酯)(PBT)鏈段比例的增加而下降，通常降解速度在較高溫度較快，在pH=210時不敏感。但當(dāng)pH115時堿催化水解占主導(dǎo)地位，降解動力學(xué)由一級反應(yīng)變成零級反應(yīng)，而且降解速率隨之迅速提高。近年來降解材料的醫(yī)用價值引起了越來越多的關(guān)注，因此在研究聚合物降解過程的基礎(chǔ)上我們探索了其作為藥物載體的可能性。在表面活性劑存在下，不溶于水的聚乳酸

3、(PLA)通過微相反轉(zhuǎn)法在水中形成穩(wěn)定的納米粒子。其結(jié)構(gòu)和降解性采用靜態(tài)光散射及動態(tài)光散射的方法進(jìn)行測定。我們發(fā)現(xiàn)降解速率隨溫度和口H值的升高而增大，降解過程可以控制在幾分鐘到若干小時。接枝有酞菁(PC)分子的高分子鏈與PLA鏈段相互纏結(jié)能夠形成穩(wěn)定的納米粒子。隨著聚合物納米粒子的逐個降解，Pc逐漸被釋放出來。采用紫外吸收光譜及熒光光譜可以清楚的跟蹤Pc的釋放。實驗結(jié)果還表明，PLA／Pc比值越大，其降解速度越慢。商品化憎水的治療糖尿病

4、的藥物格列齊特(gliclazide)能夠被包埋在聚乳酸，聚(乳酸一co乙交酯)及聚(乳酸)b聚(環(huán)氧乙烷)b聚(乳酸)的納米粒子內(nèi)部，聚合物納米粒子的降解導(dǎo)致格列齊特的可控釋放。光散射和熒光光譜法相結(jié)合，研究結(jié)果表明聚合物納米粒子的降解與格列齊特的釋放直接相關(guān)。格列齊特在聚合物納米粒子中的包埋量可以由聚合物的憎水性，即聚合物的組成來調(diào)節(jié)。其釋放速率主要依賴于聚合物納米粒子的降解。理想的釋放速率可以通過改變起始藥物的負(fù)載量，聚合物的組成