表面聚合法制備生物降解性聚合物膠體微粒及其藥物釋放研究.pdf

1、本文采用表面聚合法制備了聚乳酸、聚多糖微囊或微球并研究了其性能及載藥后的釋放行為。首先合成了含雙鍵的多糖與聚乳酸(PLAM)的大分子單體；分別以共沉淀法形成的布洛芬-多糖納米粒子與溶劑液滴為模板，通過富集在其表面的大分子單體的聚合，研究了表面交聯(lián)的聚多糖、聚乳酸以及兩者的復合微囊的制備及性能，并探討了影響這些微囊尺寸、囊壁厚度的主要參數(shù)。以布洛芬為模型藥物，初步研究了微囊載體的緩釋行為。 利用共沉淀法制備了包埋布洛芬的多糖DEA

2、Edextran(Ddex)納米微球，其形成機理是：通過藥物和多糖分子的正負電荷吸引，使多糖吸附在沉淀出的布洛芬(Ib)粒子表面，起到穩(wěn)定粒子的作用。溶液的pH升高、Ddex/Ib的質(zhì)量比增大，獲得的微球粒徑減小，藥物釋放速率加快。 采用偶聯(lián)反應，在Ddex分子上引入甲基丙烯酸，通過共沉淀-表面聚合法制備了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、負載藥物的多糖微球。這種載藥微球具有良好的儲存穩(wěn)定性和pH穩(wěn)定性，并具有一定緩釋能力，在藥物釋放后獲得中空多糖微囊

3、。 通過含雙鍵的多糖MADdex在O/W乳液中的水/油界面的聚合反應，獲得亞微米的多糖微囊。其形成機理是：MADdex在油相液滴表面富集并聚合形成初始囊壁，其后水相中的反應形成MADdex交聯(lián)物不斷被吸附到初始囊壁并交聯(lián)形成最終微囊。MADdex微囊具有良好的儲存穩(wěn)定、耐酸堿性與耐鹽性。藥物緩釋實驗結(jié)果表明，多糖微囊能緩慢釋放出藥物。 采用含雙鍵的單醇烯丙基乙二醇單醚(AOE)引發(fā)丙交酯(LC)的開環(huán)聚合，制備了含雙鍵的

4、聚乳酸大分子單體(PLAM)。采用不同的LC/AOE摩爾比，獲得一系列分子量的PLAM。利用大分子單體在水/油兩相界面層附近的聚合反應制備了亞微米尺寸的聚乳酸微囊，其形成機理是：通過PLAM、甲基丙烯酸(MAA)和二乙烯基苯(DVB)在水油界面層的交聯(lián)聚合反應形成聚合物薄層，交聯(lián)反應主要發(fā)生在靠近油水界面的油滴中，之后油相中未反應的PLAM在已形成的界面薄層上沉積形成聚合物中空微囊。微囊的中空性質(zhì)、形成機理通過透射電鏡、掃描電鏡、共聚焦

5、顯微鏡、紅外光譜、元素分析等多種技術(shù)表征得到驗證。制備的聚乳酸微囊具有良好的儲存穩(wěn)定性、耐酸堿與耐鹽性。降解實驗表明，這種微囊具有可降解性，交聯(lián)程度越低，降解越快；降解溶液的pH值、微囊表面的MAA含量也影響微囊的降解。 將布洛芬溶于油相，通過上述表面聚合法實現(xiàn)了藥物的包埋。藥物緩釋實驗表明，藥物能夠從這種聚乳酸微囊中緩慢釋放。制備微囊的PLAM分子量越高，PLAM濃度越大，交聯(lián)劑DVB量越大，藥物釋放速率越緩慢，最終釋放總量也

6、越少；介質(zhì)pH越高，釋放越快；使用高分子量與高濃度的PLAM都在一定程度減緩藥物在初期的暴釋現(xiàn)象。 利用MADdex與PLAM在水/油兩相界面層的聚合反應，制備了具有粒徑均一性良好、粒徑數(shù)百納米的多糖-聚乳酸復合中空微囊。微囊囊壁由交聯(lián)的MADdex-PLAM聯(lián)共聚物與未反應的PLAM構(gòu)成。制備的MADdex-PLAM合微囊具有良好的儲存穩(wěn)定、耐酸堿性與耐鹽性。微囊制備具有良好的可重復性，且具有可降解性。將布洛芬溶于油相，通過上

7、述方法獲得藥物包埋的微囊。與MADdex微囊相比，多糖-聚乳酸復合微囊具有更良好的緩釋能力。 上述三種體系的共同特點是利用可聚合大分子單體在模板(固體粒子或油相液滴)表面或界面的交聯(lián)聚合反應獲得表面交聯(lián)的聚合物微囊或微球。根據(jù)其特點，以聚乳酸微囊體系為主要研究對象，提出這種聚合物微囊的物理結(jié)構(gòu)模型。依據(jù)模型的分析，研究了影響微囊粒徑和囊壁厚度的主要因素——PLAM濃度、體系水油體積。隨PLAM濃度升高，聚合體系水油體積比的增大，