原位聚合法制備溫度響應(yīng)的聚合物核殼膠束及其負(fù)載行為研究.pdf

1、近年來(lái)，基于對(duì)其在醫(yī)藥負(fù)載和其它領(lǐng)域潛在應(yīng)用前景的認(rèn)識(shí)，納米粒子的研究引起了人們?nèi)找鎻V泛的研究興趣。其中，在溶液中通過(guò)自組裝的方法來(lái)構(gòu)建具有明顯核殼結(jié)構(gòu)的納米粒子的研究，尤為引人注目。與傳統(tǒng)上通過(guò)嵌段共聚物制備聚合物膠束不同，在過(guò)去的幾年中，我們研究課題組一直致力于采用“非嵌段共聚物路線”來(lái)構(gòu)造這種核殼結(jié)構(gòu)的納米粒子。到目前為止，我們已經(jīng)發(fā)展出一系列不同的具體途徑。作為在這一方向上的最新進(jìn)展，最近，我們發(fā)展出一種全新的制備方法，由于膠束

2、粒子的殼組分是在分子組裝成膠束的過(guò)程中產(chǎn)生的，故稱(chēng)為“原位聚合法”。這種“原位聚合法”以無(wú)皂納米粒子為模板，通過(guò)將成殼組分的聚合和交聯(lián)反應(yīng)限制在粒子表面上來(lái)實(shí)現(xiàn)，在將粒子的成殼組分用生物降解或溶劑溶出后，就能得到了相應(yīng)的空心球。 在本論文中，我們采用“原位聚合法”，通過(guò)在聚合過(guò)程中引入不同比例的親水單體，進(jìn)一步制備了具有不同溫度響應(yīng)的聚乳酸／聚(異丙基丙烯酰胺-CO一丙烯酰胺)(P(D,L-LA)/P(NIPAM-co-AM))

3、溫敏性聚合物核殼膠束和相應(yīng)的空心球。此外，我們還對(duì)聚合物核殼膠束的負(fù)載行為做了初步的研究。 具體來(lái)說(shuō)，我們開(kāi)展了以下方面的研究工作： (1)通過(guò)在聚合物過(guò)程中將不同比例的N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)和親水性丙烯酰胺單體(AM)共聚，成功地得到具有不同響應(yīng)溫度的聚合物核殼膠束和空心球。DLS和UV的結(jié)果表明當(dāng)AM的重量百分含量從O％分別提高到lO％和20％時(shí)，聚合物膠束的響應(yīng)溫度從33℃提高到了41℃和56~C。實(shí)驗(yàn)中

4、，我們用SEM、TEM和AFM表征了膠束的核殼結(jié)構(gòu)；用FTIR跟蹤了PLA核的酶解過(guò)程，結(jié)果表明酶解過(guò)程是縮聚反應(yīng)的逆過(guò)程。當(dāng)降解過(guò)程完成后，就得到了相應(yīng)的空心球。用AFM證實(shí)了降解完成后粒子的空心結(jié)構(gòu)，DLS研究表明：與對(duì)應(yīng)的核殼膠束一樣，空心球的響應(yīng)溫度隨著AM含量的提高發(fā)生了改變。此外，我們還發(fā)現(xiàn)在三種成殼組分中，交聯(lián)劑的量對(duì)粒子的粒徑影響最大，是控制殼層厚度的重要因素。 (2)至于聚合物核殼膠束的負(fù)載行為研究，我們首先選

5、擇了一種偶氮染料作為模型化合物模擬研究了膠束的藥物負(fù)載行為。除傳統(tǒng)的負(fù)載方法外，我們還開(kāi)發(fā)中一種新的方法進(jìn)行膠束的負(fù)載行為研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明新的負(fù)載方法更適合我們的體系。這里值得一提的是，不同于先前觀察到的規(guī)則的球形形貌，采用新的負(fù)載方法制備的聚合物膠束在SEM和TEM下呈現(xiàn)出各種各樣不同的外在形貌。此外，為了開(kāi)拓新的負(fù)載方法的應(yīng)用范圍，我們還按照文獻(xiàn)的方法合成了一種疏水的順磁性四氧化三鐵納米粒子。用XRD和FTIR對(duì)合成后得磁性納米粒