亞油酸及其甲酯對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為特征的自身免疫性疾病。目前認(rèn)為RA與自身免疫因素、遺傳、感染、心理因素有關(guān),其中炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子在RA炎癥和關(guān)節(jié)損傷中起關(guān)鍵性作用。雖然其致病原因尚未完全明確,但RA患者血清中白介素-1B(IL-1B)和腫瘤壞死因子-a(TNF-a)呈高水平的特征已經(jīng)得到公認(rèn)。有研究指出[1],從植物中提取的甲基亞油酯和甲基亞麻酯能抑制THP-1細(xì)胞hIL—1B基因的表達(dá)。還有研究認(rèn)為LPS和IL-1B

2、能增加組織因子的表達(dá),這種組織因子能引發(fā)血液在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面凝結(jié)而形成血栓,亞油酸和亞麻酸能抑制組織因子的表達(dá)[2]。因此,本研究探討亞油酸及其甲酯對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠血清中IL-1B和TNF-a的抑制作用,為研發(fā)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物奠定一定的基礎(chǔ)。
　　 目的:(1)探討亞油酸及其甲酯對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠的作用；(2)探討亞油酸甲酯的透皮吸收情況,為研制治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用制劑奠定基礎(chǔ)。
　　 方

3、法:(1)用改良的Franz擴(kuò)散池進(jìn)行亞油酸甲酯透皮吸收率的測定；并進(jìn)一步考察二甲基亞砜(DMSO)對(duì)亞油酸甲酯透皮吸收率的影響。(2)雌性SD大鼠30只,隨機(jī)分為空白組6只(A組)、模型組6只(B組)、亞油酸高劑量組6只(C組)、亞油酸低劑量組6只(D組)、亞油酸甲酯透皮組6只(E組)。除A組外,其余組右后足跖皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑0.1ml造模,造模后A、B、C、D組每天灌胃給藥,A、B組0.4ml生理鹽水,C組0.4ml亞油酸,D組

4、0.2ml亞油酸,E組涂抹給藥,連續(xù)給藥28天,干預(yù)過程中連續(xù)對(duì)大鼠的一般情況及關(guān)節(jié)炎癥程度進(jìn)行評(píng)分并每周測體重一次。第28天后處死所有大鼠,取脾臟和胸腺,稱重,計(jì)算器官指數(shù)；心臟取血,ELISA法檢測血清IL-1B和TNF-a濃度。
　　 結(jié)果:(1)透皮吸收實(shí)驗(yàn)顯示:亞油酸甲酯具有一定的透皮吸收能力,且隨著時(shí)間的延長,透皮吸收量逐漸增加,但是,DMSO的促皮吸收作用不明顯。(2)①亞油酸及其甲酯對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的保護(hù)作用:從大

5、鼠出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹到實(shí)驗(yàn)結(jié)束,給藥組關(guān)節(jié)腫脹均比模型組輕。和其他組相比,C組的體重增長較明顯,C組和E組脾臟指數(shù)與模型組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),胸腺指數(shù)不明顯。②和模型組比較,D組和E組的IL-1B水平明顯降低(P<0.05),C組和E組的TNF-a水平明顯降低(P<0.05,P<0.01),和空白組比較均有升高。
　　 結(jié)論:(1)亞油酸及其甲酯能顯著改善佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的臨床表現(xiàn),減輕其關(guān)節(jié)腫脹。(2)亞油酸甲酯具