消退素D1抑制肝臟p38MAPK活化改善2型糖尿病小鼠胰島素抵抗的研究.pdf

1、目的：胰島素抵抗是2型糖尿病的重要發(fā)病機(jī)制之一，目前認(rèn)為胰島素抵抗是一種慢性低度炎癥，近期發(fā)現(xiàn)，ω-3多不飽和脂肪酸的衍生物—消退素是一種新型的抗炎介質(zhì)，其在慢性炎癥中有著“剎車(chē)信號(hào)”的作用。消退素D1（RVD1）是消退素中的重要一員，那么RVD1是否可以通過(guò)抗炎作用改善2型糖尿病小鼠的胰島素抵抗以及其機(jī)制是什么？為了明確上述問(wèn)題，進(jìn)行了此項(xiàng)研究。
　　方法：選取35只C57BL/6雄性小鼠，高脂喂養(yǎng)結(jié)合單次腹腔注射小劑量鏈脲佐菌

2、素(STZ)建立具有胰島素抵抗的2型糖尿病小鼠模型，隨機(jī)分為空白對(duì)照組（Con組）、2型糖尿病組（T2DM組）、2型糖尿病+RVD1干預(yù)組（T2DM+RVD1組），RVD1干預(yù)21天，期間定期檢測(cè)小鼠體重及血糖，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取血測(cè)甘油三酯、總膽固醇、胰島素水平，以及計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，取血后迅速解剖小鼠，留取新鮮肝臟組織用于檢測(cè)TNF-α、IL-6、p38MAPK、pp38MAPK的水平。
　　結(jié)果:
　　1.小鼠一般情況的變

3、化:Con組小鼠一直維持良好的精神狀態(tài)，亮澤的毛發(fā)，靈活的活動(dòng)，飲食、大便、小便無(wú)異常，未見(jiàn)死亡；T2DM組和T2DM+RVD1組小鼠精神狀態(tài)欠佳，有多尿、多飲、多食等糖尿病的相關(guān)癥狀，毛發(fā)黯淡無(wú)光，行動(dòng)緩慢。但與T2DM組小鼠比較，T2DM+RVD1組小鼠上述情況均有所改善。Con組小鼠體重緩慢增長(zhǎng)；T2DM組和T2DM+RVD1組在造模前體重增加迅速，造模后體重增長(zhǎng)相對(duì)緩慢。與Con組相比， T2DM組和T2DM+RVD1組小鼠體重

4、明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與T2DM組相比,T2DM+RVD1組體重在RVD1干預(yù)1周前無(wú)明顯差異，在RVD1干預(yù)2周后，T2DM+RVD1組體重有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.小鼠生化指標(biāo)和胰島素抵抗指標(biāo)的變化
　　2.1.小鼠血糖的變化:Con組小鼠血糖維持正常水平，T2DM組和T2DM+RVD1組血糖在應(yīng)用高脂飼料喂養(yǎng)8周后出現(xiàn)糖調(diào)節(jié)受損，造模后血糖升高更明顯。與Con組相比較，T2DM組及T2DM+RVD1組

5、小鼠血糖明顯升高，尤其是建立2型糖尿病模型后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與T2DM組相比，T2DM+RVD1組血糖在RVD1干預(yù)1周之前血糖無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是在RVD1干預(yù)2周后，T2DM+RVD1組小鼠血糖較T2DM組有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.2.小鼠血脂的變化:與Con組相比較，T2DM組及T2DM+RVD1組小鼠總膽固醇及甘油三酯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與T2DM組相比較，T2DM+RVD1組小鼠總膽固醇

6、及甘油三酯有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.3.血清胰島素水平變化:與Con組相比較，T2DM及T2DM+RVD1組小鼠胰島素水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與T2DM組相比較，T2DM+RVD1組小鼠的胰島素水平有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.4.胰島素抵抗指數(shù)的變化:與Con組相比較，T2DM及T2DM+RVD1組小鼠胰島素抵抗指數(shù)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與T2DM組相比較，T2DM+RVD1組小鼠胰島素抵抗指數(shù)

7、明顯降低，差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.小鼠肝臟炎性指標(biāo)的變化
　　3.1.小鼠肝臟IL-6、TNF-α水平的變化:與Con組相比較，T2DM及T2DM+RVD1組小鼠肝臟中TNF-α、IL-6升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與T2DM組相比較，T2DM+RVD1組小鼠肝臟中TNF-α、IL-6降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.2.小鼠肝臟組織中p38MAPK活化水平：與 Con組相比較， T2DM及 T2DM+RVD1組小鼠

8、肝臟中pp38MAPK/p38MAPk比值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與T2DM組相比較，T2DM+RVD1組小鼠肝臟中pp38MAPK/p38MAPK比值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.RVD1降低2型糖尿病小鼠的體重、血糖、甘油三酯、總膽固醇、胰島素以及胰島素抵抗指數(shù)，改善了2型糖尿病小鼠的胰島素抵抗。
　　2.RVD1降低了肝臟中炎癥因子TNF-α、IL-6水平，改善了肝臟的胰島素抵抗。
　　3.