非綜合征型眼皮膚白化病的遺傳學分型.pdf

1、背景:眼皮膚白化病(Oculocutaneousalbinism，OCA)是一組由于調控黑色素合成的基因發(fā)生遺傳變異而導致眼、皮膚和毛發(fā)色素沉著減少或缺乏的常染色體隱性遺傳病，常伴有眼部的病癥，例如畏光、斜視、中度到重度的視力障礙和眼球震顫等。由于患者的特征外貌比較引人注意，所以OCA也是最早被研究的遺傳性疾病之一。在中國漢族人群中，該病發(fā)病率約為1∶18000。OCA具有高度遺傳異質性，目前至少已發(fā)現(xiàn)16個與OCA有關的基因，這些基因

2、參與調節(jié)黑色素的合成和分布，臨床上可將其分為兩組:非綜合征型和綜合征型。其中非綜合征型OCA，即僅有眼、皮膚和毛發(fā)受累的典型OCA，又可根據(jù)遺傳基因分成獨立的四種亞型:OCA1～4，相關基因依次為TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2。四種OCA亞型無法從臨床上鑒別診斷，僅能根據(jù)其致病基因進行分型。
　　目的:對非綜合征型眼皮膚白化病患者進行遺傳學分析，查明致病原因，明確OCA分型，并為患兒父母再生育時的產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。<

3、br>　　方法:根據(jù)非綜合征型眼皮膚白化病各亞型在我國所占比例，對臨床確診或懷疑為OCA的患者，聯(lián)合運用sanger測序和多重鏈接探針擴增技術(MLPA)依次對TYR、OCA2、SLC45A2、TYRP1基因進行突變分析，直至發(fā)現(xiàn)致病突變?yōu)橹?，并對檢出的未知突變在相關的家系成員和正常人群中作進一步的檢查。
　　結果:11名患者中9名檢出兩個致病突變，2名僅檢出一個，共檢出突變16種:點突變13例、插入突變2例、大片段缺失1例，其中