三種鷹嘴豆異黃酮與人血清白蛋白相互作用的研究.pdf

1、鷹嘴豆含有鷹嘴豆芽素A、芒柄花黃素、大豆黃素等多種具有活性的異黃酮類化合物，這些成分在生物體內(nèi)會與人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)發(fā)生相互作用，從而影響其生物活性。本課題以鷹嘴豆芽素A、芒柄花黃素、大豆黃素三種鷹嘴豆異黃酮為研究對象，通過紫外可見光譜、熒光光譜、圓二色譜三種光譜學(xué)方法研究它們與HSA的相互作用。結(jié)果顯示，隨異黃酮濃度增加， HSA熒光強(qiáng)度下降，最大熒光吸收峰發(fā)生藍(lán)移，表明異黃酮會影響HSA

2、結(jié)構(gòu)域的微環(huán)境，使其發(fā)生熒光猝滅和能量轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。同時，F(xiàn)e2+和維生素C(Vc)會干擾鷹嘴豆異黃酮與HSA的結(jié)合，Vc對異黃酮與HSA結(jié)合的阻礙影響強(qiáng)于Fe2+，這與Vc結(jié)構(gòu)中的-OH可能會阻礙異黃酮與HSA的結(jié)合有關(guān)。
　　基于光譜實(shí)驗(yàn)所得結(jié)果，綜合運(yùn)用分子對接和分子動力學(xué)模擬的方法構(gòu)建HSA-鷹嘴豆異黃酮的結(jié)合模型，得到與結(jié)合有關(guān)的氨基酸殘基的具體信息。分子對接初步預(yù)測結(jié)合位置，得到最佳對接構(gòu)象；10 ns動力學(xué)模擬結(jié)果表明，

3、鷹嘴豆異黃酮結(jié)合在HSA的IIA疏水腔部位；維持兩者間的相互作用力主要是疏水作用力和范德華力；TRP214在能量分解中貢獻(xiàn)值最大，因此HSA中唯一的色氨酸在結(jié)合過程中起重要作用。模擬結(jié)果與光譜實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，從分子水平上闡述蛋白質(zhì)與異黃酮的相互作用機(jī)制，對了解活性物質(zhì)在體內(nèi)的運(yùn)輸、代謝過程有重要的意義。
　　MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明三種異黃酮對SKOV3細(xì)胞增殖均有抑制作用，且呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系，其中鷹嘴豆芽素A抑制增殖能力最好，其IC50