核苷類藥物與人血清白蛋白的相互作用表征及應(yīng)用研究.pdf

1、蛋白質(zhì)是生命物質(zhì)的基礎(chǔ)。血清白蛋白是血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì),它可以貯存和轉(zhuǎn)運(yùn)許多物質(zhì),包括內(nèi)源性化合物和外源性化合物。作為存儲(chǔ)和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,血清白蛋白的分析和測定對于研究藥物的藥理和藥效都有非常重要的意義。熒光技術(shù)方法簡便、快速、靈敏度高,在藥物與蛋白質(zhì)相互作用的研究中有著廣泛的應(yīng)用。在前人工作的基礎(chǔ)上,本文綜合多種實(shí)驗(yàn)方法,詳細(xì)研究了N-(6-嘌呤)-蛋氨酸(PYMBA),8-溴腺苷,2'-脫氧尿苷,5-甲基尿苷等四種核苷藥物與人血清

2、白蛋白的相互作用,論文的主要內(nèi)容共分為六個(gè)部分:
　　 第一章:主要介紹了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能;核苷類藥物活性:藥物小分子與蛋白質(zhì)相互作用的研究進(jìn)展。
　　 第二章:首次利用光譜法與分子模擬相結(jié)合研究了新型核苷類化合物PYMBA與人血清白蛋白的相互作用;PYMBA與人血清蛋白之間主要通過疏水作用相結(jié)合,同時(shí)還存在氫鍵作用;分子對接研究說明PTMBA與人血清蛋白的結(jié)合位置位于人血清蛋白的亞區(qū)ⅡA,即位置Ⅰ。
　　 第

3、三章:以熒光光譜法研究了模擬生理?xiàng)l件下8-溴腺苷與人血清白蛋白的相互作用,研究結(jié)果表明:8-溴腺苷對人血清白蛋白內(nèi)源熒光的猝滅是由于形成了新化合物導(dǎo)致的靜態(tài)猝滅過程,二者主要通過疏水作用相結(jié)合:根據(jù)F(o)ster能量理論,計(jì)算了8-溴腺苷在血清白蛋白上的結(jié)合位置即與色氨酸殘基之間的距離r=3.66nm;并在二者相互作用的基礎(chǔ)上,建立了以8-溴腺苷為分子探針,用同步熒光技術(shù)測定生物樣品中蛋白質(zhì)含量的新方法。
　　 第四章:應(yīng)用熒

4、光光譜法結(jié)合計(jì)算機(jī)模擬對接技術(shù)對脫氧尿苷與人血清白蛋白的相互作用進(jìn)行了詳細(xì)的研究,研究結(jié)果顯示,脫氧尿苷與人血清白蛋白之間有較強(qiáng)的結(jié)合作用,在300K時(shí)結(jié)合常數(shù)為3.460×104L/mol;分子對接模型研究表明二者主要通過疏水作用和氫鍵相結(jié)合:并在二者相互作用的基礎(chǔ)上,以脫氧尿苷為分子探針,測定了幾種生物樣品中蛋白質(zhì)的含量。
　　 第五章:利用多種方法研究了5-甲基尿苷與人血清白蛋白的相互作用:運(yùn)用Stem-Volmer方程計(jì)