光譜法和原子力顯微鏡研究小分子藥物與人血清白蛋白相互作用.pdf

1、汕頭大學(xué)2011屆碩士學(xué)位論文光譜法和原子力顯微鏡光譜法和原子力顯微鏡研究研究小分子小分子藥物與人血清藥物與人血清白蛋白相互作用白蛋白相互作用SpectrometricAtomicFceMicroscopyStudyoftheInteractionbetweenSmallMoleculeDrugHumanSerumAlbumin碩士研究生：李娜娜導(dǎo)師：高文華副教授答辯委員會(huì)(簽名)：主席：陳河如委員：張歆魯福身陳展光陳漢佳答辯日期：20

2、11年6月4日摘要Ⅰ摘要蛋白質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)重要的生物大分子、功能分子，它具有運(yùn)載和儲(chǔ)存功能，其生物功能與其特定結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。血清白蛋白是血漿中含量最豐富的重要載體蛋白。一般來(lái)說(shuō)，藥物進(jìn)入血漿后，首先與血清白蛋白結(jié)合，然后再被運(yùn)送到身體的各部位發(fā)揮藥效。因此，從分子水平上研究血清白蛋白與藥物小分子的相互作用的機(jī)理，不僅有利于人們了解藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝過(guò)程，指導(dǎo)臨床合理用藥；而且對(duì)于進(jìn)行藥物分子設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)新藥等也具有重要的指導(dǎo)意義。本學(xué)位論文運(yùn)用

3、不同的光譜技術(shù)、原子力顯微鏡及分子對(duì)接技術(shù)研究了紫丁香苷、木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯、2巰基苯并咪唑與人血清白蛋白(HSA)相互作用。論文分為以下四個(gè)部分：第一章：簡(jiǎn)要介紹了小分子物質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用的研究進(jìn)展，包括各種研究方法的應(yīng)用及常見(jiàn)與蛋白質(zhì)發(fā)生作用的小分子物質(zhì)。此外本章還簡(jiǎn)要介紹了HSA的結(jié)構(gòu)及功能。第二章：利用熒光光譜、紫外可見(jiàn)光譜、圓二色譜、傅里葉變換紅外光譜、原子力顯微鏡和分子對(duì)接技術(shù)模擬人體生理?xiàng)l件下研究了一種中藥活性組分

4、紫丁香苷與HSA相互作用。其中傅里葉變換紅外光譜、圓二色譜被用來(lái)研究了HSA與紫丁香苷作用前后的結(jié)構(gòu)的變化。利用Bhattaya方程計(jì)算了紫丁香苷與HSA相互作用的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)。根據(jù)VantHoff方程計(jì)算了反應(yīng)的焓變，熵變等熱力學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明紫丁香苷與HSA相互作用主要為疏水作用力驅(qū)動(dòng)的過(guò)程，但同時(shí)還可能存在靜電作用力。第三章：使用分子模擬技術(shù)、原子力顯微鏡及不同的光學(xué)技術(shù)系統(tǒng)的研究了木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯與HSA的相互作

5、用。實(shí)驗(yàn)證明HSA和木香烴內(nèi)酯及去氫木香內(nèi)酯相互作用過(guò)程均是靜態(tài)淬滅過(guò)程，木香烴內(nèi)酯與HSA相互作用的結(jié)合的常數(shù)大于去氫木香內(nèi)酯與HSA的結(jié)合常數(shù)。第四章：通過(guò)穩(wěn)態(tài)熒光光譜、時(shí)間分辨熒光光譜、傅里葉變換紅外光譜、拉曼光譜、原子力顯微鏡和分子模擬技術(shù)研究了生理?xiàng)l件下HSA與2巰基苯并咪唑相互作用。穩(wěn)態(tài)和時(shí)間分辨熒光光譜結(jié)果表明2巰基苯并咪唑與HSA的相互作用機(jī)理為動(dòng)態(tài)淬滅過(guò)程。利用SternVolmer方程計(jì)算了不同溫度下HSA與2巰基苯