光譜法研究牛血清白蛋白與藥物及其類似物的相互作用.pdf

1、血清白蛋白是血漿中含量最豐富的蛋白，在維持血漿滲透壓的平衡、運輸、分配、代謝外源性和內(nèi)源性化合物中起著重要作用。藥物進入人體后部分與蛋白質(zhì)可逆性結(jié)合，部分以游離形式存在，而只有游離形式存在的具有藥物活性。因此，藥物-蛋白的相互作用的研究對藥代動力學(xué)和藥效學(xué)非常重要，這也是新藥開發(fā)的必要環(huán)節(jié)。此外，相互作用的研究對藥物在體內(nèi)的運輸與分布和在分子水平上解釋藥物的毒性也有很大幫助。本文用熒光光譜法、紫外可見吸收光譜法以及分子模擬法對胞嘧啶核苷

2、類似物FNC、胞嘧啶核苷(CDPC)、胞苷-5'-磷酸（5'-CMP），吡唑酮類化合物氨基比林(AMP)、安替比林(ATP)、4-氨基安替比林(AAP)，甲基黃嘌呤類衍生物茶堿(Tph)、多索茶堿（Dfy），3-甲氧基-1，2-萘醌等8種結(jié)構(gòu)類似物與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用進行了研究。
　　熒光光譜實驗表明FNC/CDPC/5'-CMP、AMP/ATP/AAP、Tph/Dfy、3-甲氧基-1，2-萘醌結(jié)構(gòu)類似物都能使BSA

3、的熒光發(fā)生猝滅，通過Stern-Volmer方程發(fā)現(xiàn)猝滅類型皆為靜態(tài)猝滅。又通過雙對數(shù)方程計算了這些小分子在不同溫度下結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點，由Van't Hoff方程計算的熱力學(xué)常數(shù)結(jié)合分子模擬結(jié)果表明FNC/CDPC/5'-CMP與BSA的結(jié)合部位在ⅡA和ⅡB域之間,結(jié)合的作用力都為疏水作用力;AMP、ATP和AAP皆與BSA的Ⅱ域結(jié)合，結(jié)合的作用力分別為范德華力和氫鍵、疏水作用力、疏水作用力和靜電引力;Tph/Dfy與BSA的結(jié)合部位

4、皆在ⅢA域，結(jié)合的作用力都為氫鍵和范德華力，同時疏水作用力也同樣存在;3-甲氧基-1，2-萘醌結(jié)構(gòu)類似物中類似物c，d，f，g和h與BSA之間的作用力為疏水作用力，而類似物a，b，e與BSA之間的作用力主要為疏水作用力和靜電引力。利用F(o)rster非輻射能量轉(zhuǎn)移理論計算了這些小分子與BSA分子之間的作用距離r，發(fā)現(xiàn)2nm＜r＜7nm，表明這些小分子與BSA之間發(fā)生了能量轉(zhuǎn)移;此外，同步及三維光譜表明這些小分子都使BSA分子的微環(huán)境發(fā)