量熱法與光譜法研究小分子結構類似物與蛋白的相互作用.pdf

1、研究小分子結構類似物與蛋白質的相互作用情況，對探究小分子有機化合物在體內的吸收、分布、代謝、排泄等過程有非常重要的意義，進一步為藥物的設計與開發(fā)提供思路，有利于篩選出高效、低毒的新一類藥物，這一直是化學、生物、醫(yī)學等學科研究人員所關注的熱點。
　　本論文運用等溫滴定量熱法（ITC）、分子熒光光譜法及計算機分子對接技術，研究了兩種同分異構體、11種核苷類結構類似物和7種惡唑類結構類似物與人血清白蛋白（HSA）、人血紅蛋白（HHb）、

2、肥胖基因蛋白（FTO）的相互作用，結果表明：（1）兩種同分異構體G1和G2由于甲基位置的不同，在常溫下G2與HHb和HSA結合能力強于G1；G1-HSA體系中，相互作用力主要為疏水作用力和靜電作用力；G2-HSA體系中，疏水作用力和范德華力為主要相互作用力；G1-HHb體系中，相互作用力主要為疏水作用力和靜電作用力；G2-HHb體系中，疏水作用力為主要相互作用力；且都與HSA和HHb發(fā)生靜態(tài)熒光猝滅；并引起HSA和HHb分子構象變化，在

3、與HSA作用時對色氨酸熒光影響較大，在與HHb作用時對酪氨酸熒光影響較大，且都發(fā)生非輻射能量轉移。（2）利用量熱法對11種核苷類化合物進行篩選，只有化合物YWQ-1f和YWQ-1g與FTO發(fā)生了相互作用，結合過程是以熵驅動為主的熵焓共同驅動，結合作用力為疏水作用力和氫鍵，YWQ-1g與FTO的結合能力稍強于YWQ-1f。（3）利用量熱法對7種惡唑類化合物進行篩選，只有NPF-6與HSA發(fā)生了相互作用，并且引起HSA靜態(tài)熒光猝滅和HSA分