光譜和分子模擬法研究核酸與小分子及結(jié)構(gòu)類似物的相互作用.pdf

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterStudiedontheInteractionofDNAwithSmallMoleculesandstructuralanaloguesusingSpectrometricmethodsandMolecularModelingByLvjingWangSupervisor：ProfRuiyongWangSpeciality：A

2、nalyticalChemistryCollegeorDepartment：TheCollegeofChemistryandMolecularEngineering一一Date：May2014摘要摘要DNA通常是生物體遺傳信息的載體，同時也是大多數(shù)抗癌、抗病毒藥物的主要靶向分子，因此在生命科學的相關(guān)研究中對DNA的研究是極其重要的。藥物及其結(jié)構(gòu)類似物對DNA理化性質(zhì)的影響使DNA基因的復制和轉(zhuǎn)錄得到改變。因此對藥物及其結(jié)構(gòu)類似物與DNA

3、的相互作用的研究不僅能探明致癌小分子或抗癌藥物與DNA相互作用的方式，還能為探究致癌及抗癌小分子的毒性、藥理及設(shè)計、合成新型相關(guān)的抗癌藥物小分子提供理論指導意義。本文主要采用紫外可見光譜、熒光光譜和分子模擬等技術(shù)對小分子結(jié)構(gòu)類似物和fsDNA的相互作用等方面進行研究。主要包括以下部分：(1)綜述DNA和藥物小分子相互作用的研究現(xiàn)狀；(2)小分子結(jié)構(gòu)類似物與DNA相互作用的光譜法研究；(3)諾氟沙星和抗艾滋病新藥FNC相互作用的研究及其分

4、析應用；(4)論文小結(jié)。本文主要研究了大麻酚、Fluorazone系列、3一甲氧基1，2萘醌六種類似物等小分子化合物與fsDNA的相互作用。熒光光譜實驗表明它們均能使AODNA的熒光猝滅，為靜態(tài)猝滅，通過不同溫度下的雙對數(shù)方程和Van’tHoff方程獲得了結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點、熱力學常數(shù)等數(shù)據(jù)，結(jié)果表明：大麻酚與DNA相互作用的主要作用力為疏水作用；SL—a與DNA相互作用的主要作用力為疏水作用和靜電結(jié)合，sLb，SLc，SLd主要為氫鍵

5、和范德華力；3一甲氧基一l，2一萘醌六種類似物等小分子化合物與DNA的相互作用中a，b，c，d，e，f均為疏水作用為主，b，c，e，f也存在靜電作用力；同時研究表明它們與DNA的結(jié)合模式均為嵌插結(jié)合，應用分子模擬技術(shù)來輔助說明與DNA結(jié)合的主要結(jié)合位點，結(jié)果顯示結(jié)合位點均為AT豐富的堿基對間，但插入的DNA序列位置有所不同。論文還研究了諾氟沙星和FNC的相互作用并應用于FNC含量的檢測，檢測的線性范圍：129～3620ItgmL一。關(guān)鍵