量熱法與光譜法研究FTO蛋白與小分子類似物的相互作用.pdf

1、FTO（fat mass and obesity associated）是與肥胖有關(guān)的基因，可通過去甲基作用來影響其他基因的表達。目前對于FTO蛋白是否為有效的藥物作用靶點還不是很清楚，而藥物小分子與蛋白質(zhì)的作用情況可在一定程度上預示藥物作用的發(fā)展進程，因此，對于FTO蛋白與小分子類似物相互作用的研究有助于篩選有效的FTO抑制劑，指導藥物先導化合物的優(yōu)化及設(shè)計。
　　本論文采用量熱法及光譜法研究了咔唑類生物堿、核苷類似物、喜樹堿及

2、其衍生物、三氮唑衍生物與FTO蛋白的相互作用，主要分為以下幾個部分：
　　第一章：主要概述了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)功能、藥物小分子與蛋白質(zhì)大分子相互作用的研究方法、內(nèi)容及意義。
　　第二章：采用量熱法、光譜法及分子模擬研究了6種咔唑生物堿（2a~2f）與FTO蛋白的結(jié)合情況，結(jié)果顯示：只有化合物2e與FTO發(fā)生了結(jié)合，結(jié)合過程為靜態(tài)猝滅，靜電力和疏水作用為主要作用力，同時FTO蛋白的構(gòu)象發(fā)生了變化。
　　第三章：采用光譜法及分子

3、模擬法研究了6種核苷類似物（3a~3f）與FTO蛋白的相互作用情況，結(jié)果表明：6種核苷類似物均能通過靜態(tài)猝滅過程與FTO發(fā)生相互作用，同時疏水作用占主導作用，溫度升高會引起復合物穩(wěn)定性升高；與其他化合物相比化合物3d和FTO的結(jié)合能力最強。
　　第四章：研究了FTO蛋白與3種喜樹堿及其衍生物（4a~4c）的相互作用。3種化合物都能使 FTO蛋白的熒光發(fā)生靜態(tài)猝滅，靜電力和疏水作用為分子間主要作用力，取代基種類及位置都會影響反應(yīng)結(jié)果