光譜法研究聯(lián)苯雙酯結構類似物與過氧化氫酶、胰蛋白酶的相互作用機理.pdf

1、蛋白質是維持生命的功能物質,幾乎參與所有的生命活動。過氧化氫酶是保護生物體的一種防御酶,尤其在肝臟中以高濃度存在。胰蛋白酶是腸道中重要的蛋白酶。聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇是一類具有保肝、抗肝炎病毒作用的治療肝炎藥物,合成了三個聯(lián)苯雙酯結構類似物。通過藥物結構類似物與蛋白質的相互作用研究,可以揭示相互作用的機理和規(guī)律,對新藥的設計、研發(fā)、篩選具有指導意義。
　　 本論文的主要內容分為五部分。
　　 第一部分主要介紹了聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇

2、的研制發(fā)現(xiàn)和藥理活性,概述了藥物與蛋白質相互作用的研究方法和內容,提出了本文的設計思路。
　　 第二部分為聯(lián)苯雙酯及類似物與過氧化氫酶的相互作用機制研究。實驗結果表明這五個化合物以靜態(tài)猝滅的方式與過氧化氫酶作用。計算了T=298 K、308K、316K時反應結合常數(shù)。根據(jù)△H,△S,△G分別確定相互作用力類型。利用F(o)rster理論計算出結合距離r＜7 nm。譜圖結果表明聯(lián)苯雙酯及類似物改變了過氧化氫酶的構象。而且各物質因結

3、構上的差異導致與過氧化氫酶結合強弱不同,結合常數(shù)大小依次為:DDB＞Ⅲ＞Ⅰ＞Bicyclol＞Ⅱ,反映在特征基團為-COOCH3＞-COOH＞-CH2OH。
　　 第三部分利用光譜法研究聯(lián)苯雙酯及類似物與胰蛋白酶的相互作用,確證了聯(lián)苯雙酯及類似物對胰蛋白酶的熒光猝滅機理和結合常數(shù)。由熱力學參數(shù)△H,AS,△G推斷出分子間相互作用力類型。由F(o)rster能量理論計算得到結合距離r＜7 nm。利用紫外吸收、同步熒光和三維熒光光譜