光譜及分子模擬法研究有機(jī)小分子與蛋白質(zhì)的相互作用.pdf

1、蛋白質(zhì)是生物體中重要的生命物質(zhì),也是細(xì)胞組分中含量最為豐富、功能最多的大分子物質(zhì),作為藥物的載體,起到運(yùn)輸作用,負(fù)載各種內(nèi)源和外源性小分子到各定向器官。對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能的研究不僅為蛋白質(zhì)臨床檢驗(yàn)提供了良好的方法,同時(shí)為了解和掌握藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝規(guī)律提供了有用信息。研究蛋白質(zhì)與藥物等有機(jī)化合物小分子相互作用,對(duì)進(jìn)行藥物分子設(shè)計(jì)、新藥開(kāi)發(fā)及從分子水平探明藥物的作用機(jī)理等方面都有重要的指導(dǎo)意義。
　　 本文利用熒光光譜法、紫外-可

2、見(jiàn)吸收光譜及分子模擬為研究手段,對(duì)藥物與蛋白質(zhì)的相互作用進(jìn)行了研究,全文共分為五章。
　　 第一章:概述了藥物小分子與蛋白質(zhì)相互作用的研究。
　　 第二章:用熒光、紫外吸收光譜法及分子模擬研究了具有抗病毒活性的吡喃嘧啶核苷雜化體與牛血清白蛋白的相互作用。根據(jù)能量轉(zhuǎn)移理論,確定了能量給體-能量受體間的作用距離。同步熒光技術(shù)表明BSA的構(gòu)象發(fā)生了變化。用分子對(duì)接技術(shù)從分子水平上進(jìn)行了預(yù)測(cè),分子對(duì)接的結(jié)果與實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本一致。<

3、br>　　 第三章:在模擬人體生理?xiàng)l件下,用熒光光譜法和紫外-可見(jiàn)吸收光譜法研究了吡唑并[3,4-b]吡啶酮衍生物與牛血清白蛋白的相互作用。利用熒光猝滅理論和非輻射能量轉(zhuǎn)移理論,研究了吡唑并[3,4-b]吡啶酮衍生物與牛血清白蛋白的猝滅機(jī)制,根據(jù)熱力學(xué)函數(shù)討論了該類(lèi)衍生物與牛血清白蛋白之間的作用力類(lèi)型,討論了該類(lèi)衍生物對(duì)牛血清白蛋白構(gòu)象的影響?？疾炝私饘匐x子對(duì)該類(lèi)衍生物與牛血清白蛋白結(jié)合反應(yīng)的影響。
　　 第四章:利用熒光光譜

4、法和紫外吸收光譜法研究了瑞格列奈與牛血清白蛋白和人血清白蛋白的相互作用機(jī)理,討論了兩者作用前后白蛋白的構(gòu)象變化。用分子模擬技術(shù)對(duì)瑞格列奈與人血清白蛋白的相互作用從分子水平上進(jìn)行了預(yù)測(cè)。
　　 第五章:在pH7.4的條件下,研究了5-雜化-2'脫氧尿苷衍生物與白蛋白的相互作用的光譜和分子模擬研究,研究了其猝滅機(jī)制?？疾炝私饘匐x子對(duì)該類(lèi)衍生物與牛血清白蛋白結(jié)合反應(yīng)的影響。同步熒光光譜表明其衍生物引起牛血清白蛋白構(gòu)象的變化,分子對(duì)接結(jié)