生物大分子和藥物小分子相互作用及分子模擬研究.pdf

1、生物大分子是存在于生物體內(nèi)的大分子物質(zhì)，是構(gòu)成生命的基礎(chǔ)物質(zhì)。隨著科技的發(fā)展，人們也越來越多的對這種物質(zhì)給予關(guān)注，生物大分子已經(jīng)成為現(xiàn)代生物學(xué)、化學(xué)和醫(yī)學(xué)中的重要的研究領(lǐng)域。研究有機(jī)分子與生物分子的相互作用對理解生物分子的結(jié)構(gòu)和功能以及一些生物物理過程具有重要意義，并且能夠獲得許多有關(guān)藥物行為的信息。
　　本文以分子光譜-紫外-可見吸收光譜、熒光光譜及共振光散射光譜，并結(jié)合分子模擬進(jìn)行了如下研究：
　　簡述了研究藥物小分子和

2、生物大分子相互作用的重要意義，并概述了用于研究相互作用的一些常用的分析方法及其優(yōu)缺點(diǎn)。
　　用光譜法研究了吡喃并[3，2-c]吡啶-5-酮衍生物與牛血清白蛋白之間的相互作用。通過對體系的熒光光譜、紫外-可見吸收光譜等方面的研究，結(jié)果表明：在pH為7.4的Tris-HCl緩沖溶液中，吡喃并[3，2-c]吡啶-5-酮衍生物與牛血清白蛋白之間為靜態(tài)猝滅，兩者之間的作用力類型主要為疏水作用力。分子對接表明，該衍生物可能位于血清白蛋白的疏水

3、腔ⅡA處。
　　在模擬人體生理環(huán)境條件下，用熒光光譜，紫外-可見光譜，同步熒光光譜及三維熒光研究了烯效唑與人血清白蛋白的相互作用。通過熒光光譜，發(fā)現(xiàn)烯效嘩對熒光有猝滅作用。作圖得出不同溫度下的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)和結(jié)合常數(shù)判定其為靜態(tài)猝滅。由熱力學(xué)函數(shù)推斷出其主要作用力類型為氫鍵和范德華力，由分子模擬得出烯效唑分子位于人血清白蛋白的疏水腔ⅢA處。
　　在pH=7.4的模擬人體生理環(huán)境條件下，測量戊唑醇與人血清白蛋白體系熒光光譜，發(fā)現(xiàn)熒

4、光有增強(qiáng)趨勢。用紫外-可見吸收光譜初步推斷了戊唑醇與HSA相互作用的機(jī)理。用熒光增強(qiáng)公式進(jìn)行運(yùn)算，得出結(jié)合常數(shù)K值。用熱力學(xué)參數(shù)焓變(△H)和熵變(△S)推斷出兩者之間的作用力類型主要為靜電引力。結(jié)合紫外光譜、同步熒光光譜和三維熒光探討了戊唑醇對人血清白蛋白構(gòu)像的影響。用分子對接進(jìn)一步輔證。分子模擬對二者相互作用的研究表明，戊唑醇分子位于血清白蛋白的疏水腔ⅡA處。
　　研究了在模擬人體生理環(huán)境的條件下，苯并咪唑衍生物MTC與脫氧核