幾種藥物與生物大分子的相互作用研究.pdf

1、本課題采用熒光光譜技術和同步熒光光譜技術，研究了荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（ C60-HA-ART）、未荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（C60-HA）與PeroxiredoxinⅡ抗氧化酶（PrxⅡ）和牛血清白蛋白（BSA）的相互作用，通過實驗進行了大分子熒光的猝滅、結(jié)構(gòu)特征變化、納米材料與大分子相互作用過程中的構(gòu)象變化等方面的研究；本論文也應用循環(huán)伏安法研究了冬凌草甲素衍生物小分子化合物JD160、JD284與賴氨酸去甲基化酶

2、（LSD1）的相互作用，并考察了冬凌草甲素衍生物小分子化合物對肝癌HepG2細胞的抑制作用。這些實驗研究不僅對了解藥物分子在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運、代謝、藥用機理以及對大分子構(gòu)象變化的影響具有重要的意義，而且對藥物分子設計、合成以及新藥的篩選也具有重要的指導意義。
　　本課題一共分為以下幾個部分：
　　1．本部分主要采用熒光光譜方法和同步熒光光譜方法,研究了荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（C60-HA-ART）、未荷載青蒿素的透明質(zhì)酸

3、改性的富勒烯（C60-HA）與牛血清白蛋白（BSA）之間的相互作用，計算了不同溫度條件下的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合數(shù)；依據(jù)熱力學參數(shù)確定了富勒烯與BSA之間的作用力類型；并且考察了富勒烯對BSA結(jié)構(gòu)的影響。
　　2．本部分主要運用熒光光譜技術和同步熒光光譜技術研究了荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（C60-HA-ART）、未荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（C60-HA）與PeroxiredoxinⅡ抗氧化酶（PrxⅡ）的相互作用，可以獲得

4、蛋白構(gòu)象、微環(huán)境變化等有效信息，同時能獲得外源性物質(zhì)（如藥物分子）與大分子相互作用的相關數(shù)據(jù)。
　　3．本部分采用電化學法、熒光光譜法研究藥物小分子 JD160、JD284和組蛋白去甲基化酶（LSD1）之間的相互作用，同時還考察了掃描速度、反應時間、溶液濃度等因素對相互作用體系的影響，并對藥物小分子和LSD1之間的相互作用機理進行了初步探討。
　　4．本部分應用MTT法檢測化合物JD160、JD284對肝癌HepG2細胞的抑