藥物小分子與生物大分子相互作用的研究.pdf

1、本文借助多種光譜法以及計(jì)算機(jī)模擬法相結(jié)合分別研究了ACEI類藥物與BSA的相互作用機(jī)制以及蘇尼替尼與DNA的相互作用機(jī)制。為今后進(jìn)行藥物創(chuàng)新、開發(fā)、優(yōu)化以及篩選提供了理論及實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　本文首先采用熒光光譜法在模擬生理環(huán)境的條件下研究福辛普利、苯那普利、卡托普利以及培哚普利與BSA的猝滅機(jī)制，其中卡托普利以及培哚普利為靜態(tài)猝滅，而福辛普利、苯那普利的猝滅機(jī)制為動(dòng)靜結(jié)合猝滅。結(jié)合位點(diǎn)除卡托普利結(jié)合在SiteⅡ位，其余均在SiteⅠ

2、位，并且均以1∶1結(jié)合。結(jié)合常數(shù)均隨溫度的升高而逐漸降低，利用不同溫度下的結(jié)合常數(shù)的變化獲知了藥物與BSA結(jié)合主要作用力都是氫鍵和范德華力。并且后期運(yùn)用計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)對(duì)所得的結(jié)論進(jìn)行了印證。此外，還運(yùn)用紫外-可見光譜法、同步熒光法、三維熒光光譜法四種光譜實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)藥物與BSA相結(jié)合后BSA的構(gòu)象發(fā)生了一定程度的變化，即發(fā)色基團(tuán)色氨酸殘基周圍的微環(huán)境極性降低，疏水性增加。并且通過(guò)紅外光譜法得知，相互作用后BSA的α-螺旋含量降低。