藥物小分子與生物大分子相互作用的研究.pdf

1、本文借助多種光譜法以及計算機模擬法相結(jié)合分別研究了ACEI類藥物與BSA的相互作用機制以及蘇尼替尼與DNA的相互作用機制。為今后進行藥物創(chuàng)新、開發(fā)、優(yōu)化以及篩選提供了理論及實驗基礎(chǔ)。
　　本文首先采用熒光光譜法在模擬生理環(huán)境的條件下研究福辛普利、苯那普利、卡托普利以及培哚普利與BSA的猝滅機制，其中卡托普利以及培哚普利為靜態(tài)猝滅，而福辛普利、苯那普利的猝滅機制為動靜結(jié)合猝滅。結(jié)合位點除卡托普利結(jié)合在SiteⅡ位，其余均在SiteⅠ

2、位，并且均以1∶1結(jié)合。結(jié)合常數(shù)均隨溫度的升高而逐漸降低，利用不同溫度下的結(jié)合常數(shù)的變化獲知了藥物與BSA結(jié)合主要作用力都是氫鍵和范德華力。并且后期運用計算機模擬技術(shù)對所得的結(jié)論進行了印證。此外，還運用紫外-可見光譜法、同步熒光法、三維熒光光譜法四種光譜實驗數(shù)據(jù)證實藥物與BSA相結(jié)合后BSA的構(gòu)象發(fā)生了一定程度的變化，即發(fā)色基團色氨酸殘基周圍的微環(huán)境極性降低，疏水性增加。并且通過紅外光譜法得知，相互作用后BSA的α-螺旋含量降低。