生物大分子對小分子藥物的識別研究.pdf

1、血清蛋白是人體中具有重要功能的一種蛋白質(zhì)，它可以與多種內(nèi)源性、外源性藥物結(jié)合，運(yùn)輸藥物直達(dá)病灶部位。研究血清蛋白與藥物的結(jié)合，能夠幫助人們了解藥物在人體內(nèi)的分布、代謝以及運(yùn)輸過程，對于臨床醫(yī)療、藥物的藥理藥效研究以及新藥開發(fā)具有重要意義。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴在模擬人體生理條件下，采用熒光光譜法研究了染料木素（Gen）與牛血清白蛋白（BSA）之間的相互作用關(guān)系。通過Stern-Volmer方程與雙對數(shù)曲線方程分析了Gen猝滅

2、BSA的機(jī)制、兩者之間的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)與結(jié)合常數(shù)。結(jié)果表明BSA與Gen之間是靜態(tài)猝滅，結(jié)合常數(shù)KA為6.4×105 L/mol，且它們可以形成摩爾比為1:1的非共價復(fù)合物。分子對接結(jié)果揭示了Gen在BSA結(jié)構(gòu)區(qū)Trp134殘基附近，且主客體之間存在較強(qiáng)的氫鍵與疏水作用。⑵研究了金雀花堿（Cy）與BSA間相互作用。結(jié)果表明，Cy可有效地猝滅BSA的熒光發(fā)射。通過Stern-Volmer方程分析了Cy猝滅BSA的機(jī)理為靜態(tài)猝滅，并且運(yùn)用雙對數(shù)

3、曲線方程計算了它們之間的結(jié)合常數(shù)為 KA為5.6×103 L/mol，兩者之間可形成1:1的復(fù)合物。同步熒光法與分子對接方法結(jié)果揭示了BSA與Cy的結(jié)合位置與復(fù)合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，結(jié)果表明Cy可能結(jié)合在BSA的??區(qū)Trp213殘基附近，且氫鍵與疏水作用是復(fù)合物形成的主要結(jié)合驅(qū)動力。⑶進(jìn)行了柚皮素（Naringenin）與柚皮苷（Naringin）這兩種黃酮化合物與BSA間相互作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雖然柚皮素與柚皮苷都可靜態(tài)猝滅 BSA，但是

4、它們結(jié)合常數(shù)不同，KA（BSA-Naringenin）為1.31×105 L/mol和 KA（BSA-Naringin）為1.08×105 L/mol，說明柚皮素的結(jié)合能力強(qiáng)于柚皮苷。分子對接結(jié)果表明只有柚皮素能結(jié)合在BSA的Trp213殘基上，柚皮苷只能結(jié)合在BSA分子表面。⑷在相同條件下通過熒光光譜法進(jìn)行了血清蛋白對齊墩果酸（OA）與熊果酸（UA）的異構(gòu)體識別研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，OA與UA同BSA的結(jié)合常數(shù)非常接近，但是與人血清白蛋