小分子藥物與核酸相互作用的研究.pdf

1、本論文主要運用原子力顯微鏡(AFM)研究了三種具類似苯環(huán)結(jié)構(gòu)的小分子藥物作用于環(huán)狀雙鏈質(zhì)粒DNA分子(DNA實驗濃度均為0.4 ng／μL)所引起的DNA結(jié)構(gòu)構(gòu)象的變化。
　　 1、經(jīng)典的抗腫瘤藥物——長春新堿。經(jīng)觀察,藥物濃度為10-7M時,DNA分子纏繞形成螺旋圈；藥物濃度增加到10-6M,DNA鏈被切割成片段,再增加至10-5M時,切斷的DNA片段長度減小,通過相關(guān)文獻(xiàn)可知長春新堿通過嵌入DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的鄰近堿基對之間與

2、DNA發(fā)生作用。但當(dāng)長春新堿濃度達(dá)到10-4M時,DNA結(jié)構(gòu)與未用藥物作用時基本一致,我們認(rèn)為是由于藥物濃度過高,化學(xué)結(jié)構(gòu)改變,而不與DNA發(fā)生作用。
　　 2、常用消炎藥物——阿司匹林。經(jīng)觀察藥物濃度從10-7M升至10-4M的過程中,DNA纏繞收縮,且纏繞程度不斷加劇直至呈現(xiàn)棒狀或細(xì)絲狀形態(tài),甚至斷裂。通過相關(guān)文獻(xiàn)可知,阿司匹林通過大溝或小溝的堿基對邊緣作用疊加在DNA鏈上,使DNA鏈的某些部位變構(gòu),空間自由度受限而纏繞,與

3、實驗保持一致。
　　 3、神經(jīng)抑制劑——5-羥色胺。經(jīng)觀察,低濃度(10-7M)5-羥色胺作用于DNA分子,DNA鏈變構(gòu)纏繞。隨藥物濃度升高為10-6M,10-5M,甚至10-4M時,DNA纏繞程度增強,甚至纏繞成粗棒。同時,運用聚合酶鏈反應(yīng)研究了5-羥色胺對DNA生理功能的影響,以此綜合分析其對DNA結(jié)構(gòu)和功能上的影響。
　　 本文不僅分析了多種藥物與DNA相互作用的不同機制,還表明了在研究藥物與DNA相互作用時原子力