醋酸甲地孕酮-去氫氫化可的松與環(huán)糊精相互作用的光譜法研究及分子模擬.pdf

1、論文采用實(shí)驗(yàn)與計(jì)算機(jī)模擬相結(jié)合的方法，研究了醋酸甲地孕酮/去氫氫化可的松兩種甾類藥物分別與環(huán)糊精形成的包合物。實(shí)驗(yàn)運(yùn)用多種手段，包括紫外可見-分光光度法、紅外光譜法、圓二色譜法以及核磁共振法表征了包合物，并測(cè)定了包合物的平衡常數(shù)和熱力學(xué)參數(shù)。計(jì)算機(jī)模擬在分子理論水平上描述了包合物主客體間的相互作用，并與實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比較。
　　甾類藥物是臨床上一類重要的藥物，但是藥物水溶性不佳。將其與環(huán)糊精包結(jié)后可以增加藥物的水溶性。實(shí)驗(yàn)以醋酸甲地孕

2、酮(megestrol acetate，MA)和去氫氫化可的松(prednisolone，PN)為研究對(duì)象，分別采用β、γ-環(huán)糊精(β、γ-CD)和β、2,6-二甲基-β-環(huán)糊精(β、DMβCD)包結(jié)。首先，利用紫外分光光度法以及圓二色譜法表征;同時(shí)，運(yùn)用Benesi-Hildebrand修正方程計(jì)算各包合物在常溫條件下的平衡常數(shù)，得到結(jié)果分別為:614.97 M-1、226.30 M-1、646.24 M-1和1625.15 M-1，

3、并控制水浴溫度:25℃、30℃、35℃，依據(jù)范德霍夫方程得到熱力學(xué)參數(shù)，分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)四種包合物的包合過(guò)程驅(qū)動(dòng)力均主要為焓驅(qū)動(dòng)，且包合過(guò)程為自發(fā)產(chǎn)生。然后，采用飽和水溶液法制各得到四種環(huán)糊精包合物，運(yùn)用紅外光譜法、核磁共振法進(jìn)一步表征分析包合物，研究藥物與環(huán)糊精的相互作用方式及作用部位。實(shí)驗(yàn)表明MA與β-CD及γ-CD包合時(shí)，顯示均為藥物的D環(huán)與空腔作用較強(qiáng);PN與β-CD包合時(shí)，D環(huán)部分與空腔的作用較強(qiáng);而與DMβCD則是其A環(huán)與空腔作

4、用明顯。
　　另外，運(yùn)用AutoDock對(duì)接方法成功模擬研究了兩種甾類藥物與環(huán)糊精的包合物中主客體間的相互作用，探討了MA/PN與環(huán)糊精之間的相互作用機(jī)理。模擬結(jié)果表明，MA與β-CD較其與γ-CD間的結(jié)合能低，DMβCD對(duì)PN較β-CD與PN的結(jié)合能低，結(jié)合能越低說(shuō)明相互作用越強(qiáng)，結(jié)合物穩(wěn)定性越高。通過(guò)模擬結(jié)果的分析，發(fā)現(xiàn)MA的A環(huán)部分在環(huán)糊精空腔外，靠近空腔大口端，其D環(huán)在小口端;PN的A環(huán)部分完全進(jìn)入DMβCD的空腔，而D環(huán)