光譜法和分子模擬研究替尼類藥物.pdf

1、本文通過(guò)多種光譜法結(jié)合分子模擬研究了吉非替尼與脫氧核糖核酸（DNA）的相互作用以及吉非替尼、拉帕替尼、蘇尼替尼與BS A的相互作用，通過(guò)宏觀光譜實(shí)驗(yàn)和微觀分子模擬相結(jié)合研究替尼類藥物與生物大分子的結(jié)合模式、結(jié)合作用力以及結(jié)合前后藥物對(duì)生物大分子二級(jí)結(jié)構(gòu)的影響。
　　在模擬生理環(huán)境下通過(guò)紫外光譜法、熒光光譜法和粘度法等探討吉非替尼與小牛胸腺DNA的相互作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在298 K時(shí)吉非替尼易結(jié)合在DNA的小溝區(qū)，且結(jié)合常數(shù)為6.4

2、4×103 mol/L；結(jié)合作用過(guò)程中焓變（ΔH0）和熵變（ΔS0）的符號(hào)和大小表明二者主要作用力為范德華力和氫鍵作用力；圓二色譜結(jié)果表明吉非替尼與DN A作用后不會(huì)改變B型DN A的二級(jí)結(jié)構(gòu)；分子模擬結(jié)果表明吉非替尼在與DN A結(jié)合前后分子結(jié)構(gòu)有明顯的改變，改變后的分子結(jié)構(gòu)能更好的進(jìn)入DN A分子中，吉非替尼分子結(jié)構(gòu)的靈活可變性在與 DN A的相互作用起到了很大的作用。
　　在研究吉非替尼、拉帕替尼及蘇尼替尼與牛血清白蛋白（BS

3、 A）的相互作用過(guò)程中，主要采用了熒光光譜法、同步熒光光譜法、圓二色光譜法和分子模擬法等實(shí)驗(yàn)方法。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明吉非替尼、拉帕替尼和蘇尼替尼的加入會(huì)導(dǎo)致BS A熒光發(fā)生猝滅；并且三種替尼類藥物與BS A的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)均為1；藥物與BS A作用過(guò)程中的焓變（ΔH0）和熵變（ΔS0）表明三種藥物與BSA作用過(guò)程中的主要作用力均為范德華力和氫鍵作用力；圓二色譜和同步熒光結(jié)果表明三種替尼類藥物與BS A結(jié)合后不會(huì)引起B(yǎng)S A二級(jí)結(jié)構(gòu)的改