計算機分子模擬研究磺胺類藥物分子印跡體系.pdf

1、磺胺類藥物是最早應(yīng)用全身性感染防治的人工合成的抗菌藥物，能夠有效的治療流行性腦脊髓膜炎、鼠疫等病癥。由于療效確切、價格低廉，在獸牧養(yǎng)殖業(yè)中也被常用作飼料添加劑。然而過多的使用磺胺磺胺類藥物或食用含有磺胺類藥物殘留的食品后，在人類體內(nèi)積累到一定程度，就會對人體造成嚴重危害?；前奉愃幬锏臋z測與分離，對醫(yī)藥和食品行業(yè)中的質(zhì)量控制有至關(guān)重要的作用。分子印跡技術(shù)的發(fā)展為磺胺類藥物的檢測與分離的提供了一條新路徑，但是功能單體和溶劑的選擇，分子印跡的

2、機理等制約著分子印跡技術(shù)的進一步的廣泛應(yīng)用與發(fā)展。本文對磺胺，磺胺異惡唑，磺胺二甲基嘧啶的分子印跡體系進行分子預(yù)組裝模擬，結(jié)合量子化學(xué)考察了磺胺類分子印跡體系。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴利用密度泛函(DFT)和半經(jīng)驗法(PM3)對磺胺二甲基嘧啶分子印跡體系進行研究。在DFT//B31YP/6-311++G**基組下對磺胺二甲基嘧啶和功能單體進行構(gòu)象優(yōu)化，結(jié)合 Mulliken電荷，構(gòu)建可磺胺二甲基嘧啶與功能單體之間能形成的復(fù)合物

3、。使用PM3半經(jīng)驗?zāi)M計算分子印跡聚合的過程,比較模板分子與功能單體聚合時的結(jié)合能(ΔE),選擇出了合適的功能單體。通過計算可知三氟甲基丙烯酸與磺胺二甲基嘧啶形成的聚合物穩(wěn)定性最強，甲基丙烯酸次之，丙烯酸再次之，丙烯胺最差。⑵采用DFT法和PM3半經(jīng)驗法對磺胺分子印跡聚合進行對比研究，量化計算研究了不同功能單體和同一模板分子的作用，印跡復(fù)合物的穩(wěn)定性。無論是DFT基組還是PM3基組進行分子聚合模擬，其所得的復(fù)合物穩(wěn)定性結(jié)果一致。將預(yù)組裝

4、體系置于溶劑模(PCM)，計算了模板分子磺胺和功能單體AM在介電常數(shù)不同溶劑中的溶劑化能，研究發(fā)現(xiàn)溶劑的介電常數(shù)的高低與磺胺、丙烯酸在溶劑中的溶劑化效應(yīng)的大小成相關(guān)性。⑶研究了以為磺胺異惡唑（SIZ）為模板、以甲基丙烯酸(MAA)、丙烯酰胺(AM)、丙烯酸(AA)為功能單體的分子印跡體系。在 MP2基組下進行了該體系的分子模擬研究與量化計算，采用量子化學(xué)計算功能單體與模板分子的結(jié)合能及體系的溶劑化能，以此作為單體和溶劑篩選的依據(jù)。利用分