血清白蛋白與藥物分子相互作用的熒光法研究.pdf

1、血清白蛋白是血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì),能與許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)結(jié)合,并將這些物質(zhì)輸送至身體的各個部位.因此,蛋白質(zhì)與藥物分子相互作用的研究是生命科學(xué)和化學(xué)領(lǐng)域中一個有意義的課題.氧氟沙星(OFLX)是氟喹諾酮類廣譜抗菌藥,臨床上已被廣泛應(yīng)用.該文首先研究了OFLX在近中性條件下的熒光光譜,以硫酸奎寧為參比測得OFLX的熒光量子產(chǎn)率為0.175.在此基礎(chǔ)上,研究了OFLX與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用,證實OFLX對BSA的熒光猝滅

2、過程的機(jī)理是由于靜態(tài)能量轉(zhuǎn)移,推算出OFLX在BSA上色氨酸所在區(qū)域的結(jié)合位點數(shù)為1,求得了二者的形成常數(shù)K=4.0×10<'3>(mol/L)<'-1>.根據(jù)Forster非輻射能量轉(zhuǎn)移理論,求得了氧氟沙星與BSA 212位色氨酸殘基之間的距離為3.69 nm.利用熱力學(xué)參數(shù)法,確定了兩者間的作用力類型主要為范德華力.該文還用相似的方法研究了OFLX與人血清白蛋白(HSA)的相互作用.奎寧是一種較早使用的抗瘧藥物,也是廣泛應(yīng)用的熒光試

3、劑,在分析化學(xué)、生物及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用,但其熒光光譜未見詳細(xì)研究的報道.該文深入研究了奎寧的熒光光譜和紫外光譜,發(fā)現(xiàn)奎寧在不同的酸度條件下,存在有四種熒光型體,進(jìn)而產(chǎn)生不同的熒光光譜.在強酸條件即pH<3.0時,最大激發(fā)和發(fā)射波長分別為345 nm和452 nm,主要以H<,3>L<'2+>型體存在;在弱酸及近中性條件時,其最大激發(fā)波長和發(fā)射波長分別為331 nm和384 nm,主要以H<,2>L<'+>和HL型體存在;在弱堿性條