熒光猝滅法研究小分子藥物與血清白蛋白之間的相互作用.pdf

1、蛋白質是生物體中必不可少的生命物質,在生命的運動、發(fā)展以及延續(xù)中起著要作用。有關蛋白質構象、組成結構、以及與小分子相互作用的機理研究,是目前生命科學、化學和臨床醫(yī)學中共同關注和感興趣的課題。近年來,由于醫(yī)藥學和生命科學的發(fā)展,研究小分子,尤其是藥物和具有生物活性的小分子與蛋白質的相互作用機理對藥代動力學的認識和開發(fā)新藥有極其重要的意義。 在研究小分子與血清白蛋白相互作用的各種方法中,熒光技術因靈敏度高、快速、方法簡便,在小分子與

2、血清白蛋白之間的相互作用研究中應用廣泛。本文在前人工作的基礎上,運用熒光猝滅法研究了在近似生理條件下,4種中藥活性成分(綠原酸,肉桂酸,葫蘆巴堿,山豆根堿)與人血清白蛋白之間的相互作用。通過線性擬合,得到了各藥物與蛋白的結合位點數(shù)n和復合物結合常數(shù)K以及復合物間的作用力類型等。本論文的主要實驗結果如下： 1)當作用溫度為37℃和47℃時,綠原酸與人血清白蛋白間的結合常數(shù)分別為3.3806x104 L·mol-1和4.004x10

3、4L·mol-1,結合位點數(shù)分別為0.9679和0.9684。作用溫度的升高有利于兩者的結合,且二者間的結合力主要是疏水作用。 2)當作用溫度為37℃和47℃時,肉桂酸與人血清蛋白間的結合常數(shù)K分別為1.2767x103L·mol-1和3.4041×103L·mol-1,結合位點數(shù)n分別為0.7586和0.8356,表明溫度升高有利于兩者的結合；二者間的結合力主要是疏水作用。 3)當作用溫度為37℃和47℃時,葫蘆巴堿與

4、人血清蛋白間的結合常數(shù)K分別為749.03L·mol-1和106.29L·mol-1,結合位點數(shù)n分別為1.0077和0.7625,表明溫度升高不利于兩者的結合；同時,二者間的結合力主要是靜電作用。 4)在37℃和47℃兩個作用溫度下,山豆根堿與人血清蛋白間的結合常數(shù)K分別為1.5671×103L·mol-1和2.4923x103L·mol-1,結合位點數(shù)n分別為0.8309和0.8630,表明溫度升高有利于兩者的結合。通過計算