嘎日迪-13對大鼠腦缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的:探討嘎日迪-13對大鼠腦缺血再灌注損傷的治療作用和相關機制，為臨床用藥提供依據(jù)。
　　方法:選SPF級健康雄性Wi star大鼠，體重200g±20 g，共180只，按體重隨機區(qū)組分組，分成7組:假手術組、模型組、陽性組、嘎日迪-13低劑量組、嘎日迪-13高劑量組、嘎日迪烏日勒低劑量組、嘎日迪烏日勒高劑量組，每組各設20只，10只進行TTC染色，10只進行腦勻漿檢測。造模前灌胃給藥7天，每日1次，給藥量按大鼠體重計算，嘎日迪

2、-13低劑量組及高劑量組給予嘎日迪-13蒙成藥劑量分別為0.18g/kg.d-1、0.36g/kg.d-1，嘎日迪烏日勒低劑量組及高劑量組給予嘎日迪烏日勒劑量分別為0.18g/kg.d-1、0.36g/kg.d-1，陽性組給予金納多片劑量為0.16g/kg.d-1，假手術組及模型組給予等容積0.3％羧甲基纖維素鈉混懸液。于末次灌胃給藥后1小時采用線栓法，對大鼠制備大腦中動脈閉塞模型。在再灌注24h時處死大鼠，斷頭取腦，10只大鼠將腦組織

3、均勻切片后，采用TTC染色法進行腦組織染色，雙面拍攝，運用IPP6.0專業(yè)圖像分析系統(tǒng)計算腦梗死面積百分比;取梗死區(qū)腦片采用HE染色法查看腦組織病理學改變。10只大鼠取梗死區(qū)及半暗帶區(qū)腦組織制成10％腦勻漿，運用酶聯(lián)免疫法檢測一氧化氮、神經(jīng)型一氧化氮合酶、血管內皮生長因子及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子含量，將所得指標運用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。
　　結果:大鼠腦切片正、反面拍攝的圖片中模型組、陽性組、嘎日迪-13高低劑量組、嘎

4、日迪烏日勒高低劑量組與假手術組比較，有明顯的腦梗死，P＜0.05;陽性組、嘎日迪-13高劑量組、嘎日迪烏日勒高低劑量組與模型組比較，腦梗死面積明顯降低，P＜0.05。陽性組、嘎日迪-13高低劑量組、嘎日迪烏日勒高低劑量組在腦缺血再灌注損傷后HE染色腦組織顯示正常腦組織結構消失，椎體細胞體積縮小，部分椎體細胞脫失、壞死、組織稀疏，間質水腫，與梗死區(qū)邊界模糊。較假手術組有明顯損傷，但較模型組損傷輕。模型組與假手術組比較腦勻漿中NO、nNOS

5、、VEGF及BDNF含量有顯著性差異（P＜0.05）;嘎日迪-13高低劑量組、嘎日迪烏日勒高低劑量組及陽性組與模型組比較腦勻漿中NO、nNOS含量均有顯著性差異(P＜0.05);嘎日迪烏日勒高低劑量組與模型組比較腦勻漿中VEGF含量有顯著性差異（P＜0.05）;嘎日迪-13高劑量組、嘎日迪烏日勒低劑量組與模型組比較腦勻漿中BDNF含量有顯著性差異（P＜0.05）。
　　結論:嘎日迪-13對腦缺血再灌注損傷有一定的治療作用，其機制可