基于卟啉核的溫度敏感高分子生物材料的合成與表征.pdf

1、光動(dòng)力治療(PDT)是利用光敏藥物的激光活化作用進(jìn)行腫瘤治療的新方法，通常使用卟啉類(lèi)化合物作為光敏劑，但是卟啉的光猝滅效應(yīng)使其穩(wěn)定性受到限制。為了使卟啉類(lèi)光敏劑在光動(dòng)力治療過(guò)程中保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，擴(kuò)大其臨床應(yīng)用范圍，通過(guò)高分子改性手段，設(shè)計(jì)出具有靶向功能的卟啉衍生物?；谶@種思路，本文將卟啉進(jìn)行高分子功能化改性，即以卟啉為核接枝具有特定功能的生物可降解聚酯，以防止卟啉內(nèi)核的猝滅，并且可以通過(guò)特定波長(zhǎng)的光照將高濃度的光敏藥物靶向輸送到病灶部位

2、。
　　 鑒于腫瘤細(xì)胞部位的溫度通常高于人體正常溫度這一病理特征，在卟啉為核的聚己內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中引入溫敏性單體N-異丙基丙烯酰胺(NIPAAm)，設(shè)計(jì)合成出一種卟啉為核的溫敏性共聚物:聚己內(nèi)酯-嵌段-聚N-異丙基丙烯酰胺(SPPCL-b-PNIAAm)。方法是將卟啉為核的端基為三硫代碳酸酯基的聚己內(nèi)酯(SPPCL-BSPA)作為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑(CTA)，偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑，引發(fā)溫敏性單體NIPAAm的RAFT反應(yīng)，成功

3、地合成了SPPCL-b-PNIPAAm，并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。這種嵌段共聚物自組裝形成的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米膠束粒子內(nèi)部疏水，非常適合用來(lái)在生物體內(nèi)環(huán)境中包裹疏水性強(qiáng)的抗癌藥物。此外，通過(guò)變溫紫外手段研究了這一共聚物膠束對(duì)溫度的響應(yīng)行為，證明這種聚合物具有較敏感的溫敏響應(yīng)。
　　 卟啉為核的端基為三硫代碳酸酯基的聚乳酸(SPPLA-BSPA)為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑(CTA)，AIBN為引發(fā)劑，引發(fā)溫敏性單體NIPAAm的RAFT反應(yīng)，成

4、功地合成了卟啉為核的兩親性嵌段共聚物聚乳酸-嵌段-聚N-異丙基丙烯酰胺(SPPLA-b-PNIPAAm)。通過(guò)1HNMR，F(xiàn)T-IR，GPC，UV-vis等手段來(lái)表征其物化性能，表征結(jié)果證明了共聚物自組裝形成的納米膠束的LCST被提高到37℃，通過(guò)溫度的變化刺激，引發(fā)聚合物自組裝膠束聚集形態(tài)的變化，能夠達(dá)到釋放出腫瘤藥物的目的。此外，熒光表征表明這種聚合物具有釋放單線態(tài)氧的能力。因此SPPLA-b-PNIPAAm有望作為腫瘤藥物的載體應(yīng)

5、用到PDT療法中。
　　 因?yàn)樘菃误w具有對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性識(shí)別的功能，本文又將糖單體引入到聚合物骨架中，合成了卟啉為核的含糖聚合物:聚己內(nèi)酯-嵌段-聚N-異丙基丙烯酰胺-嵌段-聚甲基丙烯酸-2-（N-葡萄糖酰胺）乙脂(SPPCL-PNIPAAm-PGAMA)。方法是在室溫下以N-甲基吡咯烷酮(NMP)為溶劑，SPPCL-b-PNIPAAm作為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑，引發(fā)未保護(hù)的甲基丙烯酸-2-（N-葡萄糖酰胺）乙脂(GAMA)糖單體的RA

6、FT反應(yīng)。SPPCL-PNIPAAm-PGAMA具有較小的臨界膠束濃度(CMC)，在水溶液中能自組裝形成以糖聚合物為殼的球形膠束或囊泡結(jié)構(gòu)，并且其LCST被提高到37～38℃。通過(guò)多種手段表征了這種嵌段聚合物的物理和化學(xué)性質(zhì)，其中UV-vis分析結(jié)果顯示，SPPCL-PNIPAAm-PGAMA對(duì)刀豆球蛋白ConA具有明確的識(shí)別行為。
　　 以SPPLA-b-PNIPAAm為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑，引發(fā)未保護(hù)的GAMA糖單體的RAFT反應(yīng)

7、，成功地合成了卟啉為核的糖聚合物:聚乳酸-嵌段-聚N-異丙基丙烯酰胺-嵌段-聚甲基丙烯酸-2-（N-葡萄糖酰胺）乙脂(SPPLA-PNIPAAm-PGAMA)。SPPLA-PNIPAAm-PGAMA在溶液中能自組裝形成以葡萄糖聚合物為殼的膠束，LCST被提高到37.8℃左右。通過(guò)UV-vis，1HNMR，F(xiàn)T-IR，GPC，等手段研究了這種嵌段聚合物的物理和化學(xué)性能。結(jié)果顯示，通過(guò)高分子的設(shè)計(jì)與合成，得到的產(chǎn)物具有熒光性、釋放單線態(tài)氧的