絲蛋白調控碳酸鈣藥物載體的制備和性能研究.pdf

1、藥物控釋是提高藥物療效，實現對惡性腫瘤等致命性疾病有效醫(yī)治的重要方法。然而現有的藥物控釋體系仍然存在諸如生物相容性差，合成復雜，特異性不理想等不足。靶向載體給藥技術在克服以上缺點、提高藥物效率，降低毒副作用等方面具有潛在優(yōu)勢。
　　利用生物礦化原理合成的碳酸鈣，因其優(yōu)良的生物相容性、生物降解性、pH敏感性以及制備過程簡單等優(yōu)點，已經成為靶向控釋藥物的良好載體。通過碳酸鈣形貌和晶型的控制實現對藥物加載和控釋行為的設計研究逐漸引起人們

2、的關注。絲素蛋白作為珍珠層主要蛋白的類似物，在生物礦化過程中對碳酸鈣具有顯著的模板調控作用。絲蛋白納米結構以及構象組成的改變均對所制備碳酸鈣的功能具有顯著影響，因此，通過絲蛋白結構的控制來進一步提高合成碳酸鈣的功能，對于碳酸鈣藥物載體的研究具有十分重要的意義。
　　本論文從絲蛋白納米結構的設計出發(fā)，首先通過60oC溫度處理得到30nm左右的均一絲蛋白自組裝納米顆粒，并以此為模板在不同的條件下對碳酸鈣進行調控，得到具有不同形貌及晶型

3、組成的碳酸鈣，在此基礎上分析了絲蛋白影響碳酸鈣生物礦化的關鍵因素。利用其中的合適參數條件，得到結構穩(wěn)定，尺寸均一的球文石碳酸鈣微球。以此微球為載體，顯著提高了阿霉素藥物的控釋效果。隨后通過溫度處理的方法改變絲蛋白在球文石微球中的含量，實現對比表面積、孔隙率以及穩(wěn)定性的控制，從而獲得了具有不同藥物釋放行為的碳酸鈣載體，將上述具有不同控釋能力的載體復合，構建出控釋行為可設計的載體體系，實現對癌細胞的有效抑制。最后，以高β-sheet含量的絲