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1、目前,惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命安全的主要致命性疾病之一,而且近年來(lái)全球范圍內(nèi)的惡性腫瘤患者不斷增多。當(dāng)前最常用的腫瘤治療方法僅局限于化學(xué)藥物療法、放射療法和臨床手術(shù)療法,但這些常規(guī)治療方法存在各種各樣的缺點(diǎn),如抗腫瘤藥物水溶性較差、特異性較低、毒副作用大及易產(chǎn)生抗藥性等?,F(xiàn)有的藥物控釋體系也存在一些問(wèn)題,如生物相容性較差、合成過(guò)程復(fù)雜、具有潛在毒性以及特異性不理想等。靶向制劑(即靶向給藥系統(tǒng))在克服以上不足、提高藥物療效、降低給藥量和
2、給藥頻率、降低毒副作用等方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
與有機(jī)合成高分子相比,碳酸鈣具有諸多優(yōu)點(diǎn),如優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性、酸性敏感性、合成過(guò)程簡(jiǎn)便以及易于表面修飾等,使得它適合作為藥物載體。此外,通過(guò)靶向配體與碳酸鈣的連接制備靶向載體,在抗腫瘤藥物可控釋放和靶向傳輸方面具有巨大的應(yīng)用潛力。因而,近年來(lái)碳酸鈣作為藥物載體的研究引起了人們?nèi)找鎻V泛的關(guān)注。
本論文主要進(jìn)行了以下幾點(diǎn)研究:
(1)分別采用三種不
3、同的可與腫瘤細(xì)胞表面過(guò)度表達(dá)受體分子結(jié)合的靶向配體葉酸(FA)、硫酸軟骨素(CS)和透明質(zhì)酸鈉(HA)同時(shí)作為形貌調(diào)控劑和靶向分子,通過(guò)一步沉淀法來(lái)調(diào)控合成不同形貌和晶型的靶向配體-碳酸鈣雜化微納米材料。利用SEM、FE-SEM、TEM、HRTEM、XRD、FT-IR、TG-DSC等測(cè)試手段對(duì)材料的組成、結(jié)構(gòu)和形貌等理化性質(zhì)進(jìn)行表征。結(jié)果表明:所得碳酸鈣的形貌為空心球和介孔棒,它們的直徑處于1-3μm之間,并且是由100nm左右的小顆粒
4、組裝而成的分級(jí)結(jié)構(gòu);三種碳酸鈣結(jié)晶度良好,其中靶向分子含量在1%-6%之間。
(2)以抗癌藥物鹽酸阿霉素(DOX)為抗腫瘤藥物模型,對(duì)三種碳酸鈣雜化微納米材料進(jìn)行體外藥物吸附-釋放實(shí)驗(yàn)。通過(guò)熒光顯微鏡觀察藥物的負(fù)載情況并利用紫外可見(jiàn)分光光譜分析檢測(cè)藥物的釋放情況。結(jié)果表明:DOX可以有效負(fù)載到三種雜化微納米載體上;在弱酸性條件下,DOX均能持續(xù)穩(wěn)定的從載體中釋放出來(lái)。表明載藥碳酸鈣的藥物釋放具有pH值依賴性和可控釋放特性,在抗
5、腫瘤藥物靶向輸送和持續(xù)可控釋放方面具有潛在應(yīng)用。
(3)以宮頸癌細(xì)胞(HeLa)和中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞(V79-4)分別作為腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞模型,研究三種負(fù)載DOX的雜化微納米材料的體外抗腫瘤活性。TEM細(xì)胞切片實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:三種載藥碳酸鈣可以特異性的被腫瘤細(xì)胞攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,進(jìn)而進(jìn)入細(xì)胞核。MTT比色實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:三種載藥碳酸鈣的抗腫瘤活性比純藥的顯著提高,并且靶向性比純藥明顯增強(qiáng)至2-3倍。
由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,載藥雜
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