抗抑郁藥對抑郁模型大鼠大腦免疫機制影響的研究.pdf

1、目的:慢性應(yīng)激與大鼠的行為、情緒異常有關(guān)。本實驗通過慢性溫和性應(yīng)激(chronic mild stress，CMS)模型，觀察大鼠體重和行為學(xué)的改變，進而研究CMS對大鼠相關(guān)腦區(qū)糖皮質(zhì)激素受體、IL-6及JAK1/STAT5的表達差異，從而探索其潛在相關(guān)機制。此外還探究了帕羅西汀在其中的作用。以期從新的角度探索抑郁癥病理及治療機制，擴展本領(lǐng)域研究及應(yīng)用視角。
　　研究方法:采用慢性溫和性應(yīng)激模型，將SD雄性大鼠隨機分為2組:1、對

2、照組(control，CON)適應(yīng)后第7-49天內(nèi)不給予任何應(yīng)激;2、應(yīng)激組(CMS)從大鼠適應(yīng)后第7-49天給予慢性溫和性應(yīng)激。第28天將CON組與CMS組隨機各分兩組:1-1 CON+Paroxetine、1-2 CON+Vehicle、2-1 CMS+Paroxetine、2-2CMS+Vehicle。1-1和2-1組在第28-49天腹腔注射帕羅西汀，10mg/kg/ml/day;同期1-2和2-2腹腔注射等體積生理鹽水（濃度為0

3、.9％）。給藥結(jié)束后，開始進行強迫游泳測試，之后處死取組織。用實時定量PCR的方法檢測大腦前額葉和下丘腦內(nèi)糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)錄基因NR3C1mRNA、JAK1mRNA、STAT5mRNA和IL-6的mRNA表達水平。最后使用SPSS，進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果:1、3周慢性溫和應(yīng)激后，CMS組的大鼠體重低于CON組，有統(tǒng)計學(xué)意義(F=34.052，P＜0.05)。3周藥物治療后CMS+Vehicle組體重在統(tǒng)計學(xué)意義上低于CMS+Par

4、oxetine組(P＜0.05)和CON+Vehicle組(P＜0.05)。
　　2、在強迫游泳測試中，6周慢性溫和應(yīng)激后，CMS+Vehicle組的大鼠不動時間顯著低于CON+Vehicle組，且有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);3周給藥后CMS+Paroxetine組的大鼠不動時間相比CMS+Vehicle組在統(tǒng)計學(xué)意義上增加(P＜0.05)且與CON+Vehicle組無顯著差異(P＞0.05)。
　　3、qRT-PCR檢測

5、結(jié)果顯示，6周慢性溫和應(yīng)激和三周治療后，前額葉區(qū)CMS+Vehicle組大鼠GR的mRNA水平顯著低于CON+Vehicle(P＜0.05)和CMS+Paroxetine(P＜0.05); CON+Vehicle組大鼠IL-6的mRNA水平顯著低于CMS+Vehicle(P＜0.05)。下丘腦CMS+Vehicle組大鼠GR的mRNA水平顯著低于CON+Vehicle(P＜0.05)和CMS+Paroxetine(P＜0.05);CMS

6、+Vehicle組大鼠JAK1的mRNA水平顯著低于CON+Vehicle(P＜0.05); CON+Vehicle組STAT5顯著高于CMS+Vehicle組(P＜0.05);CMS+Vehicle組IL-6在統(tǒng)計學(xué)意義上高于CON+Vehicle組和CMS+Paroxetine組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:慢性溫和應(yīng)激導(dǎo)致大鼠體重下降、增加其類抑郁行為，帕羅西汀可以扭轉(zhuǎn)這些改變。慢性溫和應(yīng)激致使大鼠腦內(nèi)IL-6、GR轉(zhuǎn)錄因子