重性抑郁障礙患者大腦神經(jīng)環(huán)路異常和抗抑郁治療對(duì)其影響的磁共振成像研究.pdf

1、目的：
　　抑郁癥是一種以情緒低落，思維遲緩，喪失興趣，精力缺乏為主要臨床表現(xiàn)的常見(jiàn)精神疾病，因其高復(fù)發(fā)率和致殘率給患者本人、家庭、社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)壓力和社會(huì)負(fù)擔(dān)。許多證據(jù)表明抑郁癥的發(fā)病可能與大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的受損有關(guān)，大腦灰質(zhì)和白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能異?？赡苁且钟舭Y發(fā)病的病理生理機(jī)制之一。本研究通過(guò)對(duì)首發(fā)、未用藥的重性抑郁障礙患者抗抑郁治療前后進(jìn)行結(jié)構(gòu)磁共振和彌散張量成像磁共振掃描，采用以體素為單位的分析方法和基于圖譜的ROI分區(qū)分

2、析法，尋找重性抑郁障礙患者大腦灰白質(zhì)的異常改變及抗抑郁治療對(duì)其影響，探討大腦結(jié)構(gòu)和功能異常在重性抑郁障礙患者發(fā)病機(jī)制上的作用和其病理生理學(xué)意義。
　　方法：
　　來(lái)源于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神醫(yī)學(xué)科門診就診的首發(fā)、未用藥且病程少于3個(gè)月的重性抑郁障礙患者28例，由兩名副教授以上級(jí)別的精神科醫(yī)生通過(guò)一致性檢驗(yàn)后進(jìn)行診斷，確定符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-Ⅳ)重性抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)及以下入組標(biāo)準(zhǔn):均為首次發(fā)作

3、，從未接受過(guò)任何治療;年齡18～45歲;未合并其他DSM-Ⅳ軸Ⅰ或軸Ⅱ疾病;漢密爾頓抑郁量表（HAMD）≥17分。同時(shí)通過(guò)廣告招募與其性別、年齡、受教育年限相匹配的正常對(duì)照28例，正常對(duì)照符合以下入組標(biāo)準(zhǔn):不符合DSM-Ⅳ軸Ⅰ或軸Ⅱ疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，HAMD≤7分，一級(jí)親屬無(wú)精神疾病史，入組前一個(gè)月沒(méi)有服用過(guò)任何藥物。所有受試者均排除以下情況:年齡不滿18歲;重大軀體疾病史，尤其是可能與大腦組織變化相關(guān)的疾病，例如:高血壓、糖尿病或腫瘤轉(zhuǎn)

4、移性疾病;不穩(wěn)定的軀體疾病，如重性哮喘;神經(jīng)系統(tǒng)異常史，包括重大頭部創(chuàng)傷（持續(xù)五分鐘以上的意識(shí)喪失）、癲癇、腦血管病、腦腫瘤和神經(jīng)變性疾病;可能導(dǎo)致心境障礙癥狀的軀體疾病，如多發(fā)性硬化、甲狀腺疾病等;IQ低于70;孤獨(dú)癥或廣泛發(fā)育障礙;或者幽閉恐怖癥;體內(nèi)帶有強(qiáng)磁性物體。所有受試者均為右利手。獲得受試者的知情同意書(shū)。由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，并通過(guò)了臨床評(píng)定一致性檢驗(yàn)的研究人員收集研究對(duì)象的人口學(xué)資料，同時(shí)對(duì)所有研究對(duì)象使用如下量表進(jìn)行評(píng)定:中國(guó)人利

5、手測(cè)驗(yàn);漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17);漢密爾頓焦慮量表(HAMA-14);磁共振安全性問(wèn)卷。對(duì)28名重性抑郁障礙組患者和28名正常對(duì)照參與者進(jìn)行了第一次結(jié)構(gòu)磁共振掃描和彌散張量成像掃描;24名重性抑郁障礙組患者在接受8周的抗抑郁藥物氟西汀治療后進(jìn)行第二次結(jié)構(gòu)磁共振掃描和彌散張量成像掃描。使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩組的臨床基本資料進(jìn)行方差分析和x2檢驗(yàn)比較。使用SPM8軟件用方差分析和t檢驗(yàn)對(duì)對(duì)照組、未用藥重性抑郁障礙組和用藥

6、后重性抑郁障礙組患者的灰質(zhì)體積和白質(zhì)FA值分別進(jìn)行以體素為基礎(chǔ)和基于腦解剖圖譜分區(qū)的組間比較。
　　結(jié)果：
　　1、重性抑郁障礙患者在漢密爾頓抑郁、焦慮評(píng)分方面都顯著高于正常對(duì)照。經(jīng)過(guò)抗抑郁治療后重性抑郁障礙患者漢密爾頓抑郁、焦慮評(píng)分較治療前顯著降低。
　　2、在基于體素的形態(tài)學(xué)測(cè)定法研究中，與正常對(duì)照組比較，首發(fā)未用藥的重性抑郁障礙患者存在右側(cè)背外側(cè)前額葉、左側(cè)額中回、右側(cè)海馬旁回、右側(cè)前扣帶回灰質(zhì)體積減小，同時(shí)存在

7、左側(cè)丘腦和右側(cè)島葉灰質(zhì)體積增加。經(jīng)過(guò)8周的抗抑郁藥物治療后，與正常對(duì)照相比，重性抑郁障礙患者存在左側(cè)額中回和右側(cè)眶額皮質(zhì)灰質(zhì)體積的增加。而在基于腦解剖圖譜分區(qū)的感興趣區(qū)域法研究中，未發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照、未用藥的重性抑郁障礙患者和抗抑郁藥物治療后的重性抑郁障礙患者存在灰質(zhì)體積差異的腦區(qū)。
　　3、在基于體素的全腦分析方法中，與正常對(duì)照組相比，首發(fā)未用藥的重性抑郁障礙患者的右側(cè)上縱束，左側(cè)額中回，右側(cè)丘腦前輻射、右側(cè)海馬旁回白質(zhì)完整性降低;

8、經(jīng)過(guò)8周的抗抑郁藥物治療后，重性抑郁障礙患者與治療前相比，右側(cè)上縱束FA值升高。在根據(jù)白質(zhì)分區(qū)圖譜對(duì)白質(zhì)纖維束進(jìn)行的分區(qū)研究中，首發(fā)未用藥的重性抑郁障礙患者右側(cè)丘腦前輻射和右側(cè)上縱束區(qū)域FA均值低于正常對(duì)照，抗抑郁治療后的重性抑郁障礙患者各纖維束FA均值與治療前的重性抑郁障礙患者和正常對(duì)照均無(wú)顯著差異。
　　結(jié)論：
　　1、我們使用磁共振對(duì)首發(fā)、未用藥的重性抑郁障礙患者的腦灰白質(zhì)的異常變化進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn):首發(fā)、未用藥的

9、重性抑郁障礙患者的多處腦灰質(zhì)體積及白質(zhì)完整性出現(xiàn)下降。說(shuō)明重性抑郁障礙對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害不僅僅局限于神經(jīng)細(xì)胞群（灰質(zhì)），而且對(duì)神經(jīng)細(xì)胞群之間的聯(lián)系（主要是腦白質(zhì)）也造成損害，而且這種損害是廣泛分布于多個(gè)腦區(qū)。所以重性抑郁障礙的發(fā)病機(jī)制不僅僅在于損害了某些特定的腦區(qū)，損害腦區(qū)之間聯(lián)系造成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能異常也許發(fā)揮同等重要的作用。
　　2、經(jīng)過(guò)8周的抗抑郁藥物治療，重性抑郁障礙患者的大腦灰質(zhì)體積和白質(zhì)完整性的異常均有改善，提示短期抗抑郁