Alarin對(duì)急性和慢性應(yīng)激抑郁模型小鼠的抗抑郁樣作用及相關(guān)機(jī)制.pdf

1、目的：
　　研究alarin對(duì)急性和慢性應(yīng)激抑郁模型小鼠的抗抑郁樣作用，并且初步探討其抗抑郁樣作用與下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)之間關(guān)系。
　　方法：
　　1 Alarin對(duì)小鼠急性應(yīng)激抑郁模型的作用
　　采用小鼠行為絕望模型。設(shè)正常對(duì)照組（N組）、alarin0.1 nmol組、alarin0.5nmol組、alarin1.0nmol組、alarin2.0nmol組、鹽酸氟西

2、汀(FLU)10.0nmol陽(yáng)性對(duì)照組。測(cè)定每組小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間，并用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組小鼠自主活動(dòng)的變化。
　　2 Alarin對(duì)慢性不可預(yù)知應(yīng)激模型小鼠的作用及機(jī)制初步探討采用小鼠慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型(CUMS)。設(shè)正常對(duì)照組(N)，模型對(duì)照組(Mc)，alarin0.5nrnol組(M0.5)，alarin1.0nmol組(M1.0)，鹽酸氟西汀10.0nmol組(MFLU)。測(cè)定小鼠造模前后體重和糖

3、水消耗率的變化;測(cè)定每組小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間，并用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組小鼠自主活動(dòng)的變化;用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒測(cè)定小鼠血清中皮質(zhì)酮(CORT)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的含量變化;用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法測(cè)定小鼠腦組織中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和BDNF的mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1Alarin對(duì)小鼠急性應(yīng)激抑郁模型的抗抑郁樣作用
　　1.1 Alarin對(duì)

4、小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間的影響
　　Alarin1.0nmol組和FLU組的強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間分別是88±29s和100±22s，與N組的155±37s相比，都縮短了游泳的不動(dòng)時(shí)間(p＜0.05）。Alarin0.1nmol組，alarin0.5nmol組和alarin2.0nmol組小鼠的強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間分別是113±19s，112±33s和122±34s，與N組相比，小鼠的強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間有所降低，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.

5、05）。
　　1.2 Alarin對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間的影響
　　Alarin1.0nmol組和FLU組的懸尾實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間分別是80±28s和66±15s，與N組的123±35s相比，都縮短了懸尾的不動(dòng)時(shí)間(p＜0.05）。alarin0.1nmol組，alarin0.5nmol組和alarin2.0nmol組小鼠的懸尾不動(dòng)時(shí)間分別是109±31s，100±21s和115±26s，與N組相比，小鼠的懸尾不動(dòng)時(shí)間有所降低，但

6、是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05）。
　　1.3 Alarin對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響
　　在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，alarin0.1nmol組，alarin0.5nmol組，alarin1.0nmol組，alarin2.0nmol組和FLU組小鼠的水平穿格數(shù)分別是148±42，148±36，167±33，138±38和126±55，與N組的174±45相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05）。說(shuō)明在強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)中小鼠不動(dòng)時(shí)間的減少與

7、小鼠自主活動(dòng)的變化無(wú)關(guān)。
　　2 Alarin對(duì)于慢性不可預(yù)知應(yīng)激模型小鼠的作用及機(jī)制初步探討
　　2.1Alarin對(duì)CUMS小鼠行為學(xué)的影響
　　2.1.1 Alarin對(duì)CUMS小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響
　　與N組小鼠(86±25s)強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間相比，Mc組小鼠（143±26s）的游泳不動(dòng)時(shí)間增加(p＜0.05);M1.0組小鼠（89±23s）和MFLU組小鼠（83±17s）與Mc組小鼠相比游泳的不動(dòng)

8、時(shí)間縮短(p＜0.05);M0.5組小鼠(99±26s)與Mc組小鼠相比有所減少，但是差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05）。
　　2.1.2Alarin對(duì)CUMS小鼠自主活動(dòng)的影響
　　在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，與N組小鼠水平穿格數(shù)174±33相比，Mc組小鼠的99±18明顯減少(p＜0.05）;與Mc組小鼠相比，M1.0(167±30)和MFLU組小鼠（166±31）的水平穿格數(shù)增加(p＜0.05），但是這種行為活動(dòng)的增加在M0.5組小

9、鼠(152±34)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05）。
　　2.1.3 Alarin對(duì)CUMS小鼠糖水偏好實(shí)驗(yàn)的影響
　　在糖水偏好實(shí)驗(yàn)中，Mc組小鼠（60±10％）與N組小鼠（80±7％）相比糖水消耗率減少(p＜0.01);與Mc組小鼠相比，M1.0(73±9％)和MFLU(75±7％)組小鼠糖水消耗率增加(p＜0.05）。
　　2.2 Alarin對(duì)CUMS小鼠血清中CORT的影響
　　Mc組小鼠(151.38

10、±23.39ng/ml)與N組小鼠(88.17±21.27ng/ml)相比，血清中CORT含量升高(p＜0.01)。M1.0(115.13±31.68ng/ml)和MFLU(115.02±20.09ng/ml)組小鼠血清中CORT含量與Mc組小鼠相比降低(p＜0.05)。
　　2.3Alarin對(duì)CUMS小鼠血清中ACTH的影響
　　與N組小鼠（118.82±14.94ng/ml）相比，Mc組小鼠（184.26±33.91n

11、g/ml）的血清ACTH含量增高(p＜0.01)。M1.0(132.97±21.36ng/ml)和MFLU(120.77±15.72ng/ml)組小鼠的血清ACTH含量與Mc組小鼠相比降低(p＜0.05，p＜0.01)。
　　2.4 Alarin對(duì)CUMS小鼠腦組織中CRH的mRNA表達(dá)水平的影響
　　RT-PCR結(jié)果顯示，與N組小鼠相比，Mc組小鼠下丘腦的CRH表達(dá)水平增高(p＜0.05）;與Mc組小鼠相比，M0.5、M1

12、.0和MFLU組小鼠的下丘腦CRH水平降低(均p＜0.05)。
　　2.5Alarin對(duì)CUMS小鼠腦組織中BDNF的mRNA表達(dá)水平的影響
　　與N組小鼠相比，Mc組小鼠前額葉皮質(zhì)的BDNF水平降低(p＜0.05）;與Mc組小鼠相比， M1.0和MFLU組小鼠的前額葉皮質(zhì)BDNF水平增高(p＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1Alarin縮短急性應(yīng)激抑郁模型小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)的不動(dòng)時(shí)間，不增加小鼠自主活動(dòng)，產(chǎn)