玉郎傘多糖抗抑郁作用及機制的研究.pdf

1、抑郁癥是一種慢性、反復發(fā)作的情感性精神疾病，其主要臨床表現(xiàn)為：情緒低落，消極待物，無助感，精力及注意力下降等。抑郁癥的發(fā)病機制目前尚不明確，還處于假說階段。目前對抑郁癥的治療主要依靠西藥，雖然有肯定的療效，但大部分藥物都具有毒副作用較大，病人依從性較差的缺點，使其臨床應用受限。從天然藥物中提取有效成分顯然是國內外獲得新型、低毒、具有獨特化學結構抗抑郁劑的主要途徑，且成為當前研究的熱點。 玉郎傘[Millettia pulchra

2、 Kurz var laxior(Dunn) Z.Wei, YLS]是廣西習用壯藥，有補氣、補血、提高免疫力、抗衰老、抗應激等作用，可強身健體、消除疲勞，主要用于老年健忘、小兒智力低下等疾病的治療，亦用于體弱多病及病后、產后虛弱等的滋補。玉郎傘多糖[Millettia pulchra Kurz var laxior(Dunn) Z.Wei polysaccharides，YLSPS]是從YLS中提取的主要有效成分之一。本課題組前期大量研

3、究表明，YLSPS可以提高快速老化小鼠(SAMP8)學習記憶及腦組織單胺類神經遞質含量。YLSPS的抗抑郁作用目前未見國內外相關文獻報道，本研究探討了YLSPS的抗抑郁作用及其機制。 目的： 研究玉郎傘多糖(YLSPS)的抗抑郁作用及其機制，為玉郎傘的進一步開發(fā)應用提供實驗依據(jù)和理論基礎。 方法： 1.采用小鼠懸尾實驗和小鼠強迫游泳觀察YLSPS對小鼠不動時間的影響。 2.通過酶聯(lián)免疫法(ELIS

4、A)測定YLSPS對慢性應激小鼠腦內單胺神經遞質的影響。 3.采用小鼠強迫游泳實驗觀察β腎上腺素受體拮抗劑(普萘洛爾，PRO)、α2腎上腺素受體拮抗劑(育亨賓，YOH)、5-HT3受體拮抗劑(曲匹西隆，TRO)對YLSPS的抗抑郁活性的影響。 4.通過放射免疫方法測定YLSPS對正常大鼠、慢性應激小鼠前額皮層、下丘腦、海馬腺苷酸環(huán)化酶的影響。 5.通過免疫組織化學方法，測定YLSPS對慢性應激小鼠海馬腦源性神經營

5、養(yǎng)因子(BDNF)的影響。 結果： 1.在小鼠懸尾實驗和小鼠強迫游泳實驗中，YLSPS能明顯縮短小鼠不動時間，具有抗抑郁活性。 2.經慢性應激后，小鼠腦內去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)的水平顯著下降。YLSPS(150～600 mg/kg)能明顯提高慢性應激小鼠腦內NE、5-HT、DA的水平。

6、 3.PRO(10～40 mg/kg)和TRO(10～40 mg/kg)對YLSPS的抗抑郁作用影響不明顯；YOH在5 mg/kg，10 mg/kg時可取消YLSPS的抗抑郁作用，而在2.5 mg/kg對YLSPS的抗抑郁作用影響不明顯。 4.YLSPS在150～600 mg/kg的條件下可激活連續(xù)給藥21d大鼠(不給予刺激)前額皮層AC活性。對大鼠下丘腦、海馬AC活性影響不大。經慢性應激后，小鼠前額皮層、下丘腦和海馬cAM

7、P的量明顯降低，YLSPS(150～600 mg/kg)能激活慢性應激小鼠各腦區(qū)AC活性，顯著提高cAMP量。 5.慢性應激導致小鼠海馬BDNF表達水平降低，經21 dFLU(20 mg/kg)和YLSPS(600 mg/kg)治療后可逆轉這一改變。 結論： YLSPS對行為絕望動物模型和慢性應激模型具明顯的抗抑郁作用，其作用可能與以下機制有關： 1.提高腦內NE、5-HT、DA的水平。 2.與