白藜蘆醇調(diào)節(jié)NOS抑制C57小鼠動(dòng)脈粥樣硬化.pdf

1、目的:動(dòng)脈粥樣硬化是眾多心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ)，隨著人民生活水平的提高，動(dòng)脈粥樣硬化性疾病已躍居于我國人口死亡的主要原因之列。因此，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展具有重要的意義。近年來，大量的中藥單體在動(dòng)脈粥樣硬化的防治上取得了顯著的效果，其中，白藜蘆醇作用較為突出，有望為改善動(dòng)脈粥樣硬化性患者疾病狀態(tài)提供進(jìn)一步的臨床線索。
　　白藜蘆醇作為天然的多酚類抗氧化物，在抗動(dòng)脈粥樣硬化方面的防治作用已成為研究熱點(diǎn)。本

2、課題組前期實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了白藜蘆醇具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。大量研究證實(shí)，一氧化氮及一氧化氮合酶與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。而有報(bào)道稱，雌激素受體在抗動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮著重要的作用。因此探究三者之間的聯(lián)系，研究白藜蘆醇是否通過調(diào)節(jié)一氧化氮合酶及雌激素受體來實(shí)現(xiàn)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，將有助于尋找新的藥物干預(yù)分子靶點(diǎn)，為中醫(yī)藥防治腦血管疾病提供新的思路。
　　方法:
　　1.白藜蘆醇在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用
　　對(duì)C57小鼠進(jìn)行卵巢切

3、除手術(shù)加上高脂飲食成功構(gòu)建動(dòng)脈粥樣硬化模型，經(jīng)小鼠血清血脂四項(xiàng)檢測(cè)免疫組化實(shí)驗(yàn)來檢測(cè)造模型成功與否，并確實(shí)白藜蘆醇的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
　　2.一氧化氮及氧化應(yīng)激在白藜蘆醇抗動(dòng)脈粥樣硬化中的影響
　　利用一氧化氮試劑盒對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型小鼠的血清進(jìn)行一氧化氮含量檢測(cè)，同時(shí)對(duì)小鼠的胸主動(dòng)脈進(jìn)行western-blot檢測(cè)、免疫組化檢測(cè)，觀察內(nèi)皮型一氧化氮合酶、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白表達(dá)和超氧陰離子表達(dá);
　　3.雌激素

4、受體在白藜蘆醇抗動(dòng)脈粥樣硬化中的影響
　　western-blot法測(cè)定小鼠胸主動(dòng)脈的雌激素受體表達(dá)，觀察雌激素受體、白藜蘆醇、動(dòng)脈粥樣硬化三者之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.模型組血清中的血脂四項(xiàng)明顯升高，且胸主動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，說明動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型構(gòu)建成功。而白藜蘆醇組中動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)指標(biāo)均顯著下降，說明白藜蘆醇有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
　　2.模型組一氧化氮含量及超氧陰離子表達(dá)較假手術(shù)組顯著上

5、升，而白藜蘆醇組一氧化氮含量及超氧陰離子明顯降低，且誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)也較模型組有顯著的下調(diào)，內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)則較模型組有顯著的上調(diào)。這說明白藜蘆醇可能通過調(diào)節(jié)一氧化氮合酶活性來調(diào)節(jié)一氧化氮生成，抑制氧化應(yīng)激，從而抗動(dòng)脈粥樣硬化。
　　3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組的雌激素受體含量較假手術(shù)組明顯減少;而白藜蘆醇組雌激素受體含量則比模型組有顯著的增加。這表明白藜蘆醇可能通過增加雌激素受體來實(shí)現(xiàn)抑制動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)。
　　結(jié)