聚天冬氨酸--聚乳酸羥基乙酸接枝共聚物的制備及肺部給藥靶向性研究.pdf

1、肺部給藥作為一種直接到達肺部病灶的給藥方式，不僅可以應用于肺部，還可以跟隨血液流動實現(xiàn)全身給藥。這種直達肺部的“區(qū)域靶向性”給藥面臨的問題兩種:吸入制劑符合肺部可吸入性空氣動力學直徑要求且能夠在肺部沉積，以及能夠“精確靶向”到癌細胞的靶向機制。
　　癌細胞中谷胱甘肽的濃度遠高于正常細胞，本文設計了一種以可生物降解材料聚天冬氨酸(PASP)通過連接二硫鍵修飾肺部給藥常用的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)的具有氧化還原敏感性的兩親性聚合物

2、(PLGA-SS-PASP)。通過HNMR1、FTIR等光譜手段表征其化學結(jié)構(gòu)，并考察了W/O/W雙乳化法和自組裝法兩種載藥方式包載阿霉素的能力并確認最優(yōu)制備工藝。
　　通過體外釋藥實驗和細胞實驗進行體外釋放評價，體外藥物釋放實驗表明隨環(huán)境中還原性的提高可以控制載體釋放疏水類抗癌藥物阿霉素。細胞毒性實驗表明，空載PLGA-SS-PASP對人肺癌細胞A549和正常肝細胞QSC7701無毒副作用，而搭載阿霉素的PLGA-SS-PASP

3、/DOX對A549毒性作用明顯，對QSC7701無明顯毒害。同時，通過流式細胞儀檢測A549細胞凋亡結(jié)果可以證明載藥納米?？梢源龠M阿霉素對癌細胞的凋亡效應，而載體本身無生物毒性。
　　最后，本文對兩種載藥制備的載體進行了肺部可吸入性評價，通過考察其空氣動力學粒徑和肺部沉積分布確認了PLGA-SS-PASP這種聚合物制備的載體適合于肺部給藥。同時對PLGA-SS-PASP/DOX霧化后的物理性質(zhì)和控釋效果進行評價，實驗證明霧化過程對