中藥方劑龍虎白蛇湯的計算藥理學研究.pdf

1、中藥經(jīng)過了數(shù)千年臨床醫(yī)學的積累，其已經(jīng)是中華民族燦爛文化的一部分。中藥現(xiàn)代化在中藥的發(fā)展過程中有著重要的作用，其不僅能推動我國中藥的快速發(fā)展，而且能推動整個現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，并產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益和社會效益。在中藥現(xiàn)代化的進程中，中藥的作用原理和中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是中藥現(xiàn)代化的核心問題。
　　龍虎白蛇湯記載于《抗癌中藥方選》，是一個抗癌復方，由龍葵、白英、白花蛇舌草、半支蓮、黃藥子、烏梅、無根藤等十一味中藥組成。它是前人經(jīng)過無

2、數(shù)的實踐總結(jié)出來的，在臨床研究中對食管癌有較好的治療效果，然而，目前對其藥理學的研究還較少。因此，對于龍虎白蛇湯的藥理學研究是一個重要的課題，并且從分子水平闡述其抗癌的作用機制也是現(xiàn)代藥學研究的一個熱點。
　　本論文利用計算化學的方法對龍虎白蛇湯進行了藥理學研究，主要包括以下三個部分：
　　第一，查閱相關(guān)文獻得到龍虎白蛇湯中的890種小分子化合物，在Cerius2軟件中計算其化學描述符，并進行主成分分析。然后對182個治療癌

3、癥的藥物/類藥分子進行化學描述符的計算與主成分分析。通過Lipinski五規(guī)則和兩者的主成分分析研究，我們發(fā)現(xiàn)龍虎白蛇湯中所含的化學成分具有成藥的藥代動力學性質(zhì)，并且可能含有治療癌癥的活性成分。
　　第二，虛擬篩選，確定潛在活性成分。在Cerius2軟件中，對每個靶點和龍虎白蛇湯中的小分子進行對接打分。以原配體和受體的對接得分為閾值，取龍虎白蛇湯中的小分子與相關(guān)靶標對接得分高于閾值的小分子。然后，篩選出得分較高的活性小分子，利用P

4、ajek軟件構(gòu)建小分子-蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)圖，并利用CintiBin軟件計算Degree和Betweeness值，根據(jù)這兩個參數(shù)值篩選出了16種可能潛在的活性抗癌成分，其中有10種分子已被報道具有抗炎、抗癌的生理活性。
　　第三，精細對接。利用AutoDock軟件對篩選出的16種小分子與部分靶標進行對接，通過分析分子與靶標的對接數(shù)據(jù)確定了龍虎白蛇湯的主要活性成分和分子作用機制，減少了后續(xù)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的盲目性，為分子作用機制實驗的研究和