FoxM1與BCRP在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及臨床預(yù)后的意義.pdf

1、轉(zhuǎn)錄因子叉頭蛋白M1（FoxM1）是Fox蛋白家族中的一員，研究表明，F(xiàn)oxM1與細(xì)胞增殖有關(guān)，并且只在正在增殖的細(xì)胞中表達(dá)，在乳腺癌細(xì)胞中FoxM1的過(guò)度表達(dá)與其不良預(yù)后密切相關(guān)。FoxM1在細(xì)胞周期進(jìn)程中也發(fā)揮著重要的作用，在細(xì)胞增殖中FoxM1的合成和分解貫穿于細(xì)胞有絲分裂的每一個(gè)細(xì)胞周期中。FoxM1與腫瘤轉(zhuǎn)移是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，它能通過(guò)直接或間接途徑介導(dǎo)腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)，從而參與腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。乳腺癌耐藥蛋白（BCRP

2、）在人身上又稱(chēng)為ABCG2，它在人體內(nèi)具有重要的功能，主要是通過(guò)外排轉(zhuǎn)運(yùn)作用維持細(xì)胞的穩(wěn)定，它能保護(hù)細(xì)胞的低氧狀態(tài)從而避免細(xì)胞受到損傷。已有研究證實(shí)，BCRP能識(shí)別并轉(zhuǎn)運(yùn)多種化療藥物，與腫瘤的多藥耐藥性（MDR）密切相關(guān)。
　　目的：探討FoxM1、BCRP在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)與患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。
　　方法：選取78例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）手術(shù)患者及7

3、8例癌旁正常乳腺組織進(jìn)行研究，通過(guò)免疫組化 SP法檢測(cè)FoxM1、BCRP在IDC中的表達(dá)情況，分析乳腺癌組織中FoxM1、BCRP的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.1、 FoxM1在正常乳腺組織及乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)
　　FoxM1在正常乳腺組織中陽(yáng)性率為15.4％（12/78），在IDC中陽(yáng)性率為71.8%（56/78），其中強(qiáng)陽(yáng)性病例數(shù)為總數(shù)的52.6%（41/78）。
　　1.2、

4、FoxM1的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系
　　FoxM1的表達(dá)水平與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及雌激素受體相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；FoxM1的表達(dá)與年齡、孕激素受體、HER2無(wú)明顯相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　2.1 BCRP在正常乳腺組織及乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)
　　BCRP在正常乳腺組織中陽(yáng)性率為11.5%（9/78），在IDC中陽(yáng)性率為53.8%（42/78），其中強(qiáng)陽(yáng)性病例

5、數(shù)為總數(shù)的38.4%（30/78）。
　　2.2、 BCRP的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系
　　BCRP的表達(dá)與HER2、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）； BCRP的表達(dá)與年齡、腫瘤大小、雌激素受體、孕激素受體無(wú)明顯相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　3、隨訪(fǎng)及預(yù)后分析
　　隨訪(fǎng)所有90例患者，隨訪(fǎng)到78例，隨訪(fǎng)率86.7%。其中死亡14例，轉(zhuǎn)移46例，死亡率17.

6、95%（14/78）。
　　Kaplan-Meier單因素分析結(jié)果顯示：生存時(shí)間與腫物大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、FoxM1、BCRP有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Cox多因素分析結(jié)果顯示：在影響患者生存時(shí)間的因素中，臨床分期、BCRP和腫物大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、FoxM1相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Cox多因素分析結(jié)果表明，臨床分期和BCRP是影響患者生存時(shí)間的主要因素。
　　結(jié)論：

7、
　　1、 FoxM1和BCRP在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)均高于正常乳腺組織。
　　2、 FoxM1在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)水平與腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及雌激素受體呈正相關(guān)，提示FoxM1可能成為腫瘤診斷、評(píng)估治療及預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)，并且可能成為抗腫瘤藥物作用的靶點(diǎn)。
　　3、 BCRP在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)水平與HER2、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，提示BCRP可能是一種能預(yù)測(cè)乳腺癌侵襲性、生物