Survivin,AIB-1在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年升高，每年全球約100萬人被診斷為乳腺癌，乳腺癌死亡率占癌性死亡15％。乳腺癌組織學(xué)及生物學(xué)行為的差異導(dǎo)致其對治療的反應(yīng)性不同，即使是病理類型及分期相同的患者，對同一治療方案也都存在明顯的個體差異。傳統(tǒng)的解剖分期雖然是比較成熟的風(fēng)險評估指標(biāo)，但要對病情作出全面的判斷還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，它已不能完全滿足于臨床。ER、PR、HER-2被證實(shí)是影響乳腺癌患者預(yù)后及指導(dǎo)治療的最重要分子標(biāo)志物，為腫瘤的

2、個體化治療提供依據(jù)。本研究通過檢測乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(Invasive Ductal Carcinoma of Breast，IDC)中凋亡抑制因子(Survivin)及乳腺擴(kuò)增性抗原1(amplified in breast cancer 1，AIB-1)的表達(dá)，分析兩者與浸潤性導(dǎo)管癌臨床特征（患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級、臨床分期等）的關(guān)系以及兩者相關(guān)性;探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌不同分子亞型的分布，并進(jìn)一步分析Survivi

3、n及AIB-1蛋白在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌不同分子亞型中的表達(dá)情況。通過這些研究以期找到與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床特征相關(guān)的可靠分子指標(biāo)，為判斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌預(yù)后提供理論依據(jù)。
　　 方法:本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P（鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶）法檢測81例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌Survivin、AIB-1蛋白的表達(dá)。根據(jù)所得資料，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析Survivin、AIB-1蛋白的表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨

4、床分期、組織學(xué)分級等的關(guān)系，并分析兩者之間的相關(guān)性;了解乳腺浸潤性導(dǎo)管癌不同分子亞型的分布，并進(jìn)一步分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌不同分子亞型Survivin及AIB-1蛋白的表達(dá)情況。對資料中計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法，等級資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，兩變量之間的關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)分析，臨床資料采用百分比、中位數(shù)或平均數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，以P=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌

5、組織中Survivin及AIB-1蛋白陽性表達(dá)率分別為77.8％(63/81)和80.2％(65/81)。
　　 2、Survivin、AIB-1表達(dá)與患者年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組Survivin及AIB-1蛋白的表達(dá)率較陰性組高，它們的陽性表達(dá)率在有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05;Survivin表達(dá)與腫瘤大小、病理組織學(xué)分級、臨床分期密切相關(guān)（P＜0.05），而AIB-1表達(dá)與腫

6、瘤大小、組織學(xué)分級及臨床分期無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。
　　 3、在81例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中，LuminalA型所占比例最高為39.51％(32/81)，然后依次為TripleNegative型24.69％例(20/81)，Her-2(+)型22.22％(18/81)，LuminalB型13.58％(11/81)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4、在不同分子亞型中LuminalB型和Her-2(+)型淋巴轉(zhuǎn)移率較高，分別

7、為63.6％(7/11)及55.6％(10/18)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;四型中LuminalA型組織學(xué)Ⅰ級所占比例最高12.5％(4/32)，TripleNegative型組織學(xué)Ⅲ級所占比例最高50％(10/20)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5、Survivin在LuminalB和Her-2(+)型乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中陽性表達(dá)率較高，分別為91％(10/11)和94％(17/18)，明顯高于其他兩型，但經(jīng)分析，其表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義。在浸潤性導(dǎo)管癌不同分子亞型中AIB-1的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中LuminalA型AIB-1陽性表達(dá)率68.6％(22/32)明顯低于TripleNegative型90％(18/20)及Her-2(+)型88.9％(16/18)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;LuminalB型AIB-1陽性表達(dá)率稍高于LuminalA型，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 6、在81例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中，Survivin及AIB-1均陽性表達(dá)者54例，均陽性者

9、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為51.9％(28/54)，均陰性表達(dá)為7例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為14.3％(1/7)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Spearman等級相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，Survivin及AIB-1表達(dá)呈明顯正相關(guān)（r=0.257，P=0.021）。
　　 結(jié)論:
　　 1、在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中，Survivin的陽性表達(dá)率較高，它的表達(dá)與患者年齡無關(guān)，而與患者腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理組織學(xué)分級、臨床分期有關(guān)。
　　 2、在乳腺浸潤性

10、導(dǎo)管癌中，AIB-1陽性表達(dá)率較高，它的表達(dá)與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與患者年齡、腫瘤大小、病理組織學(xué)分級、臨床分期無關(guān)。
　　 3、在81例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌病例中，LuminalA型、LuminalB型、TripleNegative型、Her-2(+)型所占比例依次為39.51％、13.58％、24.69％及22.22％，各分子亞型分布有差異。
　　 4、在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌不同分子亞型中，LuminalB型和Her-2(

11、+)型淋巴轉(zhuǎn)移率分別為63.6％(7/11)及55.6％(10/18)，較LuminalA型28.1％(9/32)、TripleNegative型25％(5/20)高。
　　 5、Survivin在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌不同分子亞型陽性表達(dá)無差別;而乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中，AIB-1在TripleNegative型及Her-2(+)型的陽性表達(dá)率分別為90％(18/20)及88.9％(16/18)，明顯高于其在LuminalA型68.6％